PINK1通过磷酸化HDAC3对弥漫大B细胞淋巴瘤CD20表达的影响

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目的 探究PTEN诱导激酶(PINK1)通过磷酸化组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)CD20表达的影响.方法 采集DLBCL细胞系OCI-Ly7,取部分随机分为对照组,sh-PINK1组、sh-Con组,其中对照组细胞不作任何处理,sh-PINK1组细胞予以PINK1敲低处理,sh-Con组作抑制对照.比较各组细胞中PINK1、CD20 mRNA表达水平、HDAC3、p-HDAC3 Ser424蛋白表达水平;分离sh-PINK1组、sh-Con组细胞质及细胞核,比较个两组细胞质及细胞核中PINK1、p-HDAC3 Ser424、CD20蛋白表达水平.取余下OCI-Ly7细胞系随机分为DMSO组、RGFP966组、Con组,其中Con自细胞不作处理,而RGFP966组细胞采用10μM HDAC3特异性抑制剂RGFP966处理24小时,DMSO组细胞作抑制剂对照.比较各组细胞中CD20蛋白表达水平.结果 Sh-PINK1组细胞PINK1mRNA及蛋白表达水平显著低于对照组,CD20mRNA及蛋白表达水平显著高于对照组(P0.05).Sh-PINK1组细胞p-HDAC3 Ser424蛋白表达水平显著低于对照组(P0.05).在细胞核中,sh-PINK1组PINK1、p-HDAC3 Ser424蛋白表达水平均显著低于对照组(P<0.05).在细胞质中,sh-PINK1组CD20蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05).RGFP966组OCI-Ly7细胞CD20蛋白表达水平显著高于Con组(P0.05).结论 在弥漫大B细胞淋巴瘤中,细胞核PINK1可磷酸化HDAC3的Ser424位点进而激活HDAC3,最终达到转录抑制CD20表达的作用,而敲低PINK1表达或阻断HDAC3表达可显著促进CD20表达.
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