肠外致病性大肠杆菌靶向中枢神经系统(CNS),破坏血脑屏障,造成神经元坏死和功能紊乱,并引发CNS过度炎症反应。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)可降解细胞外基质;破坏血脑屏障;激活胶质细胞和巨噬细胞;促进炎性因子释放,对神经炎症的形成起重要作用。此外,有研究表明缓激肽(BK)通过缓激肽受体B1R和B2R(BDKRB1/2)调控MMPs,进而参与调控组织中的炎症反应进程。本试验以MMPs及BDKRB1/2为研究对象,探索E.coli感染中MMPs及BDKRB1/2的表达调控及其在介导中枢神经炎症反应中的作用和机制,取得的结果如下:(1)缓激肽受体B1R和B2R在大肠杆菌菌株PCN033感染的星形胶质细胞U251和小鼠脑中时间依赖性上调,体内外抑制B1R和B2R,可显著降低PCN033诱导的炎症反应。(2)PCN033感染U251细胞引起MMP7,9,13显著上调,MMP抑制剂预处理小鼠及U251细胞,E.coli感染引起的炎性因子和趋化因子上调也被显著抑制。(3)PCN033感染引起p65的磷酸化以及入核。敲降BDKRB1/2,p65的磷酸化显著减弱,p65的入核也显著减少。抑制NF-κB信号通路,BK诱导的MMP7,9,13显著被抑制。同时,Pyk2抑制剂能显著下调BK诱导的MMP7,9,13表达及NF-κB信号通路的激活。上述结果表明,MMPs及BDKRB1/2在致脑膜炎E.coli感染诱导的中枢炎症反应中发挥着重要作用,致脑膜炎E.coli可通过BDKRB1/2-Pyk2-NF-κB信号级联途径上调MMP7,9,13的表达,进而促进中枢炎症反应的发生。该研究为预防和缓解致脑膜炎E.coli介导的中枢炎症反应及炎症损伤提供了重要的靶点和数据支撑。