目的比较不同尿白蛋白水平2型糖尿病者尿中nephrin表达水平,探讨nephrin在糖尿病肾病发生、发展中的意义。同时观察缬沙坦、缬沙坦联合罗格列酮对早期DN患者尿nephrin和UAER的影响,探讨罗格列酮对早期DN治疗的作用机制,并提供一种针对早期DN的联合治疗方法。方法79例入选病例均来自泰安市中心医院肾脏内科和内分泌科的T2DM患者,其诊断和分型均符合1999年WHO制定的(亚太地区)糖尿病诊断及分型标准,依其24小时UAER分3组：：①正常白蛋白尿组(DN1组,n=15例),UAER<20μg/min;②微量白蛋白尿组(DN2组,n=48例),20μg/min≤UAER<200μg/min;③大量白蛋白尿组(DN3组,n=16例),UAER>200μg/min。同时选择健康体检者(对照组)20例。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测所有入选者尿中nephrin表达水平。再将微量白蛋白尿组48例患者随机分成三组：一般治疗组(A组)、缬沙坦组(B组)、缬沙坦与罗格列酮联用组(C组),治疗前后分别采用ELISA法和放射免疫法进行尿nephrin和UAER的检测。结果1、与健康对照组比较,正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组患者在年龄、性别、腰臀比、体质量指数方面差异无统计学意义,(P>0.05),具有可比性；与健康对照组比较,糖尿病组收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。2、健康对照组尿中未检测到nephrin排泄,糖尿病患者尿中可检测到nephrin:正常白蛋白尿患者可检测到微量nephrin排泄,正常白蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组24小时尿nephrin(ng)排泄量明显增高(P<0.01),大量白蛋白尿组进一步升高(P<0.01)：与微量白蛋白尿组比较,大量白蛋白尿组24小时尿nephrin(ng)排泄量显著增高(P<0.01)。3、相关分析显示24小时尿nephrin与UAER(尿白蛋白排泄率)、FPG(空腹血糖)、2hPG(餐后2小时血糖)、HbAlc(糖化血红蛋白)、病程、收缩压均呈正显著相关(r=0.726；r=0.414；r=0.325；r=0.486；r=0.526；r=0.358)。4、(1)A组治疗前后24 h尿nephrin及UAER均无明显变化(P>0.05)；B组及C组治疗后两组24 h尿nephrin及UAER均较治疗前下降,差别有统计学意义(B组P<0.05；C组P<0.01)；且C组24 h尿nephrin及UAER下降程度优于B组,差别有统计学意义(P<0.05)。治疗前后三组血Scr和Bun均无明显变化。(2)治疗后三组SBP、DBP均较治疗前降低,组间比较差别均无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗后三组FBG、2 h PG较治疗前明显降低(P<0.01),以C组更为明显,但三组间比较,差别无统计学意义(P>0.05),治疗后三组HbA1C较治疗前降低(P<0.05),以C组更为明显,三组间比较,差别无统计学意义(P>0.05)。(4)不良反应：3组治疗前后及各组间ALT及血K+均无显著性差异(P>0.05),治疗过程中A组、C组各有一例患者出现双下肢轻度浮肿,未影响实验进行,研究期间无一例退出。结论(1)正常白蛋白尿糖尿病患者尿中可检测到微量nephrin排泄,尿中nephrin排泄早于微量白蛋白的出现,尿中nephrin的排泄量有可能成为一种新的无创性的早期筛查DN的标志物。(2)2型糖尿病患者尿中nephrin排泄增加,与DN的病情程度呈正相关。(3)罗格列酮可通过降低尿中nephrin排泄发挥肾脏保护作用。(4)缬沙坦与罗格列酮联合治疗可更好得发挥对DN的治疗作用。