随着传统生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变,单纯的疼痛和不孕等症状学评价已不能全面反应子宫内膜异位症(Endometriosis, EMS)患者身心健康的重要方面,健康相关生命质量(Health-related quality of life, HRQoL)开始被越来越多的研究者所关注。然而,目前尚缺乏对EMS患者HRQoL的系统评价。子宫内膜异位症健康相关生命质量量表(Endometriosis Health Profile-30, EHP-30)是目前评价EMS患者生命质量最可靠的量表,已被多个国家所采用,并被美国生育学会和欧洲胚胎与生殖学会推荐用于EMS患者生命质量的评价。然而,其是否适用与中国EMS女性仍未知?同时,作为HRQoL的重要组成部分,性生活质量在中国EMS患者中长期被大家所忽视。microRNA,是一类长约22个碱基的非编码小RNA。近年来研究发现microRNA参与EMS发病的多个环节,包括缺氧、炎症反应、组织修复、凋亡、细胞外间质重塑、新生血管生成及恶变等。另一方面,microRNA能够稳定存在于血浆或血清中,具备疾病分子生物标记物的某些优点,已在多种肿瘤和非肿瘤疾病的诊断和预后中显示了潜在的价值。本论文主要包括两大专题六个部分,第一专题主要是关于EMS患者健康相关生命质量和性生活质量的相关研究；第二专题关于EMS在位内膜、异位内膜及血浆microRNA表达谱研究,并结合文本挖掘,探索EMS发病机制。第一部分子宫内膜异位症患者健康相关生命质量和性生活质量的研究目的i.系统评价EMS和相关治疗对女性HRQoL的影响。ii.翻译并评价简体中文版EHP-30在中国EMS人群HRQoL评价中的信度和效度。iii.横断面调查EMS患者女性性功能障碍(FSD)的患病率及危险因素。方法i.检索截至2012年5月发表在PubMed, Embase, PsycoINFO, CINAHL和the Cochrane Clinical Trials数据库的所有关于EMS患者HRQoL的英文文献。ii.由英国PharmaQuest公司参照国际指南完成简体中文版EHP-30的翻译工作；使用中文版EHP-30和SF-36,横断面调查2012年2月至2012年8月就诊于北京协和医院妇产科的336名EMS患者;采用描述性分析、因子分析、相关分析、信度分析及效度分析等心理测量学统计方法评价量表的信度和效度。iii.横断面调查2011年7月至2012年4月在北京协和医院妇产科住院,拟诊EMS而行腹腔镜手术的患者。术前收集患者的一般资料及疾病史,同时采用中文版女性性功能量表评价患者的性功能。结果i.共检索出591篇文献,其中39篇文献符合纳入标准,包括9篇观察性研究和30篇干预性研究。荟萃分析结果显示EMS降低患者的HRQoL,其中疼痛是影响EMS患者HRQoL的主要因素,而疾病程度、病程和不孕对HRQoL的影响结论不一；另一方面,药物或手术治疗可以部分改善患者的HRQoL,而不同药物在改善HRQoL的优势目前尚无定论。ii.因子分析显示中文版EHP-30具有较好的结构效度,提取的5个公因子与量表的理论结构假设基本一致,累积贡献率达79.51%；相关性分析显示EHP-30和SF-36相关性显著,提示中文版EHP-30具有较理想的校标效度；同时,中文版EHP-30具有很好的内部一致性,Cronbach’s a系数介于0.80-0.97之间。数据完成情况均超过97.67%,除自我认知(19.64%)、与孩子的关系(26.67%)和对医疗职业的感受(15.19%)3个维度外,未观察到天花板或地板效应。控制和无力感及怀孕是影响子宫内膜异位症患者HRQoL的两个主要维度。iii.总计纳入111名经病理证实的内异症患者,其FSD的患病率为73%。单因素分析显示盆腔疼痛的强度、深部浸润型子宫内膜异位症和rAFS分期和FSD相关,多因素分析显示中重度盆腔痛[校正优势比(AOR):3.4;95%CI:1.3-8.8]及rAFS Ⅲ-Ⅳ期[AOR:4.4;95%CI:1.3-15.5]是内异症患者FSD的独立危险因素。结论i. EMS损害患者的生命质量,应重视EMS相关生命质量研究。ii.简体中文版EHP-30有较好的效度、信度和接受度,适用于中国大陆EMS女性健康生命质量评估,但量表的复测信度及区分效度则需要进一步研究。iii. EMS降低患者的性功能,尤其对于合并中重度盆腔痛及rAFS III-IV期的患者。第二部分子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜和血浆microRNA表达谱研究目的i.基于文本挖掘探索EMS相关基因及microRNA在EMS发病中的作用。ii.基于新一代测序技术解析EMS在位内膜及异位内膜microRNA表达谱。iii.探索血浆microRNA在EMS中的诊断价值。方法i.利用PubMed公共数据库文本挖掘EMS相关基因和microRNA,并进行蛋白-蛋白相互作用网络、生物学通路、Gene Ontology、microRNA靶基因预测和功能注释聚类等生物信息学分析。ii.纳入3例卵巢子宫内膜异位症患者,术中收集在位内膜和异位内膜。采用割胶纯化的方法回收高质量的microRNA条带,然后于Illumina Genome Analyzer Ⅱx行新一代测序分析,结合生物信息学分析筛查在位内膜和异位内膜差异表达的microRNAs。iii.纳入2012年1月至2012年5月于北京协和医院妇产科行腹腔镜治疗的EMS患者23例,非EMS患者23例,术前收集患者的外周血2m1,并分离血浆,提取总RNA。首先采用芯片法筛选3例EMS患者和3例非EMS患者血浆差异表达的microRNA,然后基于文献报道选取其中6个microRNA行qRT-PCR验证。结果i.文本挖掘发现183个EMS相关基因和54个microRNA,蛋白-蛋白相关作用网络分析发现VEGFA、 RELA、MMP9、PCNA、PTGS2、IL10、TP53、 CD44、MMP1、TNF、IL6、MDM2、NGF、FOXO1、PGR、EGF、IL1B、 PTEN和PIK3CA等关键节点基因,功能注释聚类分析显示EMS相关基因主要涉及凋亡、细胞增殖和趋化作用等相关通路。ii.所有6个样品建库成功,Illumina Genome Analyzer Ⅱx深度测序平均读取12M/样品。我们发现15个高表达丰度的microRNAs在卵巢EMS患者在位内膜和异位内膜差异表达。iii.芯片法发现27个microRNA在EMS和非EMS患者血浆中存在差异表达。对miR-15b-5p, miR-17-5p, miR-20a, miR-21, miR-22和miR-26a的qRT-PCR分析发现血浆miR-17-5p, miR-20a和miR-22在EMS患者中表达明显降低(P=0.011,0.0020和0.0002),其ROC曲线下面积分别为0.74,0.79和0.85。结论i. VEGFA、RELA (NFkB、MMP9、PCNA等关键基因,以及凋亡、细胞增殖和趋化作用等相关通路在EMS的发生发展中可能起着重要作用。ii.新一代测序技术为microRNA表达谱提供了良好的平台,卵巢EMS患者在位内膜和异位内膜存在microRNA的差异表达。iii.血浆miR-17-5p, miR-20a和miR-22在EMS患者中表达明显降低,为EMS的早期诊断提供了新的思路。