从AMPK/mTOR通路探讨人参-三七-川芎提取物对糖尿病小鼠心脏老化的保护作用机制

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 7次 | 上传用户:eastliu33
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:从AMP激活的蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的活化及心脏病理形态学变化、相关衰老蛋白的改变,探讨人参-三七-川芎提取物(GNC)对糖尿病小鼠心脏老化的保护作用机制。方法:C57BL/6雄性小鼠,SPF级,随机分为正常组和高糖组。高糖组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合喂食高脂饲料,造模成功后再次随机分为模型组,GNC低剂量组(0. 819 g·kg-1),GNC高剂量组(1. 638 g·kg-1)及二甲双胍组(150 mg·kg-1)。每天1次,灌胃给药,连续9周,监测血糖变化。4周龄雄性C57BL/6小鼠正常喂养1周,为青年组。观察小鼠一般情况,苏木素-伊红(HE)染色结合透射电镜(TEM)观察小鼠心脏病理形态学变化,冯库萨(Von Kossa)染色判断小鼠心脏微血管钙盐沉积程度,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠心脏组织中AMPK/mTOR信号通路活化状态,以及衰老相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2),抑癌基因p53(p53),磷酸化抑癌基因p53(p-p53)表达。结果:与正常组比较,模型组血糖显著升高(P <0. 01);与模型组比较,各给药组血糖明显下降(P <0. 05,P <0. 01)。HE,TEM,Von Kossa 3个病理形态学实验结果显示:与正常组比较,模型组小鼠心肌细胞肥大,心肌纤维排列紊乱、灶性溶解坏死,线粒体肿胀、变性、嵴断裂、空泡变,心脏微血管结构紊乱、染色不均匀、中内膜有大量钙盐沉积;与模型组比较,各给药组小鼠病理形态学变化均有不同程度的改善。与正常组比较,模型组MMP-2,p53和p-p53蛋白表达明显升高(P <0. 05,P <0. 01),p-肝激酶B1 (LKB1)/LKB1,p-AMPK/AMPK蛋白明显降低(P <0. 05,P <0. 01),p-mTOR/mTOR,p-核糖体蛋白S6激酶p70S6K/p70S6k蛋白显著升高(P <0. 01);与模型组比较,各给药组MMP-2,p53和p-p53蛋白表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),p-LKB1/LKB1,p-AMPK/AMPK蛋白明显升高(P <0. 05,P <0. 01),p-mTOR/mTOR,p-p70S6k/p70S6k蛋白明显降低(P <0. 05,P <0. 01)。结论:STZ联合高脂饲料能够诱导小鼠心脏老化,GNC能够改善糖尿病小鼠心脏老化,其作用机制可能与调控AMPK/mTOR通路相关蛋白表达有关。
其他文献
目的 观察远近同调思想对非脊髓型颈椎病的临床疗效及用时情况。方法 选择2019年8月—2021年3月北京市昌平区中西医结合医院推拿科、平谷区中医院推拿科非脊髓型颈椎病患者随机分为远近同调组65例、颈椎局部整复组65例。远近同调组采用侧卧位牵张力下旋转定位复位技术、并且对全脊柱进行查体,触诊发现有张力异常关节,关节突关节异常压痛处均做轻手法复位治疗,颈部理筋整复组给予颈背部理筋点穴及颈椎定位旋转扳法
新型城镇化是推动我国经济社会高质量发展的重要引擎,党的十八大以来,我国新型城镇化建设取得历史性成就:城镇化水平连上新台阶,“两横三纵”城镇化战略格局基本形成,城镇基础设施水平明显改善,.城镇人居生态环境质量明显改善,城乡融合发展迈上新台阶。“十四五”时期,我国新型城镇化建设进入新阶段,较于与以往的城镇化发展,我国新型城镇化将出现以下新的特点:城镇化率增速将出现调整换挡,.城镇化长期滞后于工业化的情
建立一种可以快速鉴别诊断猪流行性腹泻病毒(PEDV)经典毒株和变异毒株的TaqMan双重实时荧光定量PCR。参照GenBank中收录的36株经典毒株和变异毒株的基因序列,设计特异性引物和探针优化反应条件。进行双重实时荧光定量PCR的特异性试验、灵敏性试验和重复性试验,并绘制标准曲线。本研究建立的方法和国家标准方法同时对临床收集的样品进行检测。通过条件优化,该方法的最佳退火温度是60℃,最佳引物浓度
2022年2月乌克兰危机升级对地缘政治、大国关系、世界经济、国际市场、全球治理及相关国家本身产生了多方面的影响,搅动国际关系和世界经济格局加速演变。此次危机对俄罗斯经济的影响除每天3亿多美元的直接军事成本外,主要通过金融制裁、贸易限制、阻断物流链等措施实现。制裁已成为美国及其盟友遏制孤立俄罗斯的重要工具和长期政策选择,从而也成为影响俄罗斯经济发展的经常性变量。制裁对俄经济造成严重冲击,短期内将使其
本文基于城乡融合的统计数据,建立城乡融合评价指标体系,采用层次分析法和城乡融合协调度模型,定量评价黑龙江省城乡融合发展程度,并分析全省城乡融合时空格局。研究结果表明,(1)新型城镇化发展水平存在差异,哈尔滨和大庆高,牡丹江、齐齐哈尔、佳木斯和绥化一般,其他城市低。(2)乡村振兴呈现不同格局,只有哈尔滨处于高水平,齐齐哈尔和绥化一般,其余9个城市的水平较低。(3)从城乡综合评价看,哈尔滨是全省城乡发
数字经济加速了人员流动、资金融通、基础设施联通、政务联动以及生态文明建设,从人口、经济、空间、社会、生态五个维度影响着新型城镇化的进程。基于2011~2018年284个城市的面板数据,探究数字经济对新型城镇化的影响、区域异质性及作用机制。研究发现:(1)数字经济对新型城镇化具有显著的促进作用,且这一影响具有区域异质性。(2)技术创新水平的提高是数字经济促进新型城镇化的主要路径,数字经济通过发挥集聚
新型城镇化是以城乡统筹、城乡一体、产业互动、节约集约、生态宜居、和谐发展为基本特征的城镇化,主要表现在人口、经济、土地、社会和生态等方面。为揭示我国西部省会城市新型城镇化发展水平,从人口、经济、土地、社会、生态5个方面构建西部省会城市新型城镇化综合测评指标体系,利用熵值法和加权求和法计算各市2005—2019年新型城镇化综合得分、各因素层得分,并结合Q型聚类分析法及偏相关分析法对西部省会城市新型城
改革开放以来,我国经济社会实现巨大发展;加入世贸组织后,我国出口规模多年稳定在世界前列。然而,受制于我国出口贸易模式与出口商品结构,我国出口多集中在劳动密集型产业上,且加工贸易产品在我国出口商品总量中也占比较大。近年来不断调整的最低工资标准与劳动力市场政策对企业的劳动力成本产生了较大影响,从而使得我国传统要素优势逐渐减弱。在此种背景之下,如何继续保持我国的出口优势并优化出口结构是一个值得研究的问题
学位
以固原市为例,按照生产-生活-生态土地利用主导功能,通过遥感影像解译对研究区用地进行分类,并测算“三生”新型城镇化发展水平和土地生态服务价值,利用GIS空间技术和耦合协调度模型分析两者之间的空间耦合协调关系。通过研究发现,(1)固原市“三生”新型城镇化发展水平偏低,区域间差异不明显,且系统之间耦合协调关系不高。(2)固原市生态用地生态服务价值占主导地位,平均达到90%以上,生活用地和生产用地生态服