长期运动对APP/PS1小鼠小胶质细胞功能的影响

来源 :冯依韵 |
目的:使用APP/PS1阿尔茨海默病双转基因小鼠,研究长期规律性运动对小鼠脑内小胶质细胞的影响。方法:利用小鼠转轮式疲劳仪建立APP/PS1阿尔茨海默病小鼠长期运动模型,分为四组即WT组、WT+EXE组、AD(APP/PS1)组和AD+EXE组
目的:使用APP/PS1阿尔茨海默病双转基因小鼠,研究长期规律性运动对小鼠脑内小胶质细胞的影响。方法:利用小鼠转轮式疲劳仪建立APP/PS1阿尔茨海默病小鼠长期运动模型,分为四组即WT组、WT+EXE组、AD(APP/PS1)组和AD+EXE组。自小鼠7月龄开始转轮训练,转速为16转/min,30 min再18转/min,10 min(总长约为400 m),每周训练6天,训练7个月至13月龄。在9月龄和12月龄时进行行为学检测:利用Morris水迷宫和新物体识别来评估小鼠的学习记忆能力,运用平衡木和转棒来评估小鼠的平衡协调能力。通过免疫荧光和蛋白质免疫印迹法检测13月龄小鼠脑内Aβ淀粉样斑块和神经纤维缠结的沉积,用尼氏染色观察神经元数量。用microPET检测APP/PS1小鼠脑内的小胶质细胞激活的情况,并用qPCR检测皮层和海马中促炎因子和抑炎因子转录水平。随后通过免疫荧光观察四组小鼠脑内小胶质细胞形态、数量的改变。进一步分析运动对小胶质细胞的溶酶体膜蛋白CD68以及自噬相关蛋白LC3、p62的影响。通过RNA单细胞测序检测APP/PS1和APP/PS1运动组的海马和皮层中小胶质细胞基因转录水平的改变。结果:小鼠行为学的结果显示,长期运动之后APP/PS1小鼠的平衡协调和学习认知能力得到改善。免疫荧光的结果显示运动减少了 APP/PS1小鼠皮层和海马区域的β淀粉样蛋白沉积,免疫印迹的结果表明运动降低了 APP/PS1小鼠Aβ和p-tau(Ser396)的水平。尼氏染色的结果显示APP/PS1小鼠海马CA1区域存在神经元的丢失,而运动之后这种情况有所改善。microPET的结果显示与六月龄相比,九月龄野生型小鼠[18F]DPA-714标准摄取值(SUV)没有明显增加,提示小胶质细胞没有明显的激活;但是与六月龄相比,九月龄APP/PS1小鼠则表现出明显的小胶质细胞的激活,并且长达三个月的运动可明显减少APP/PS1小鼠小胶质细胞的激活。qPCR的结果显示运动下调了皮层和海马区促炎因子,上调了抑炎因子的转录水平。免疫组化结果显示在WT小鼠中小胶质细胞形态多处于静息状态,而APP/PS1小鼠中小胶质细胞呈现激活的阿米巴样形态,围绕在Aβ周围,分支未触及斑块,运动之后近距离接触斑块边界。在APP/PS1小鼠中小胶质细胞中CD68+数目增多以及斑点面积变大,提示溶酶体数量增多且体积变大;同时,免疫组化结果显示APP/PS1小鼠脑内的小胶质细胞的LC3和p62蓄积,提示自噬流被抑制,这两个结果提示APP/PS1小鼠小胶细胞溶酶体功能受抑制。而长期运动后,小胶质细胞CD68+数目与形态恢复正常,自噬流也恢复正常,提示长期运动可改善APP/PS1小鼠小胶质细胞溶酶体功能。小鼠脑组织单细胞测序结果显示,从小鼠脑中分离了 20个细胞亚群,其中运动明显减少小胶质细胞亚群2的数量,但增加小胶质细胞亚群9数量。亚群2中与DAM(disease associated microglia)相关的基因表达水平较其它亚群高,长期运动使亚群2中与DAM相关的基因和一些促炎基因下调;此外,长期运动也上调了亚群9中与溶酶体酸化相关基因,有助于增强溶酶体功能。结论:长期运动增强某些小胶质细胞溶酶体功能,可增强对Aβ聚集体的降解,减少其蓄积,抑制小胶质细胞的激活;尤其减少DAM促炎亚型,从而减缓神经炎症,延缓阿尔茨海默病的进程。
盲人音乐家华金·罗德里戈(JoaquinRodrigo)是当代卓越的西班牙作曲家之一。他的创作既有现代主义倾向,又有浓郁的西班牙传统的民族音乐风格。别具一格的丰硕成果使他在当代的国际乐坛上占有独
面对启蒙运动以来的政治世俗化浪潮,在一个属于人并要求过人之为人的生活的意见世界里,意见分歧、利益纷争、生活方式多元等都是必然的现实,直面这个充满不确定性的政治现实
《反家庭暴力法》的出台,表明了我国对家庭暴力的高度重视和零容忍的态度,家庭暴力已经成为社会普遍关注的问题。家庭暴力的隐蔽性、双方当事人关系的亲密性、以及方式的多样
陈伯松,喀麦隆华侨华人工商总会会长,蝉联三届。1983年前往奥地利,1993年转至匈牙利,1997年赴喀麦隆创业,从事国际贸易、及国际货运清关代理工作。2003年牵线杭州与港口城市多阿拉
针对单家村矿倾斜易燃厚煤层分层开采留区段煤柱的特点,通过灌注黄泥浆、预铺金属网形成的隔离带沿底分层沿空掘风巷,并在正常分层开采的同时,采用放顶煤一次性回收区段孤岛煤柱
2010年6月22日。美国发布通报,美国环保署的最终法规规定粮谷15组(甜玉米、高粱及稻米除外)及谷类作物16组草料、饲料及草秆(甜玉米、高粱及稻米除外)及甜玉米内/表丙硫菌唑(prothio
一、旅行社责任险的法律特征  旅游意外保险是随着我国旅游业的发展而出现的险种,从保险种类划分上属特种意外伤害保险范畴.2001年5月前旅行社是这种保险的主要投保人,被保
期刊
经济师应重视关系营销的理论与实践●朱海平任何社会的市场营销都是随着市场环境和社会经济状况变化而发展的,在我国,随着消费者生活水平和消费水平的提高,闲暇时间的增多,生活方
提出了一种基于数字全息术的用于版权保护的水印方法.首先将含有版权保护信息的图像生成数字全息图,然后通过小波变换将其作为水印嵌入要保护的对象,对提取的水印进行数值重构可
文章阐释了古希腊最具影响力的哲学家苏格拉底在法庭上的申辩智慧:自知无知的智慧,捍卫真理的智慧,坦然面对死亡的智慧。认为苏格拉底为雅典法庭以侮辱神和腐蚀青年思想的罪
采用包覆沉淀法制备NiO包覆YSZ阳极粉。用包覆沉淀法在YSZ颗粒表面均匀包覆一层氧化镍,600℃下煅烧得到NiO-YSZ固体氧化物燃料电池阳极粉。应用此材料制备的SOFC阳极在1400℃
目的探讨地塞米松(dexamethasone,DEX)对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠模型胰腺组织中miRNA-155及核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响.方法利用蛙皮素建立小鼠AP动物
我国高等教育迅速实现了精英教育向大众教育的转化,高校办学规模持续扩大,更新办学理念,改革管理体制,调整专业设置,加强学科建设,是高校改革发展的主要任务.用科学的发展观
目的探讨原发性高血压患者颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、斑块形成情况与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法采用彩色多普勒超声测定50例原发性高血压患者与30例正常对照组IMT和
为了更好的体现党的政策,维护社会安定,提高人民的生活水平,帮助兴盛川人民脱贫制富,建设兴盛川供水工程在当前及今后显得尤为重要。 In order to better reflect the party
Current loss without an obvious impedance collapse in the magnetically insulated coaxial diode (MICD) is studied through experiment and particle-in-cell (PIC) s
硅片清洗技术已成为制备高技术电子产品的关键技术.采用窄间隙介质阻挡放电方法研制了低温氧等离子体源,把氧离解、电离、离解电离成O、O-、O+和O2 (a1△g)等低温氧等离子体,
自清朝末期轧出我国第一块冲压造币专用铜板,天津有色金属工业已有百余年历史,但是在旧中国历经浩劫,已荡然无存。新中国的成立又使天津有色金属工业从无到有,从小到大。50
随着经济社会的发展,人们生活水平的提高,这也大大推动了交通运输的发展。桥梁施工技术也随着获得了较大的进步。在桥梁施工中会应用较多的高强度混凝土结构,但由于每座桥梁
近年来,环境污染严重影响了社会发展,对人们的身体健康造成伤害。因此,采取合理的措施改善环境质量势在必行。为了提升改善环境的效果,园林绿化成为一项重点内容,其肩负着保护生态植物的功能,维护良好生态环境。基于园林绿化的作用,分析和阐述了园林规划设计与原生态保护的相关内容,以期对环境保护给予一定的支持。
文章对建筑的数字化建造语境中的材料应用以及建造方法进行梳理,根据材料在数字建造中所呈现的最终状态研究传统材料的革新及创新材料的应用;论述数字化建造的加工模式,包括
ue*M#’#dkB4##8#”专利申请号:00109“7公开号:1278062申请日:00.06.23公开日:00.12.27申请人地址:(100084川C京市海淀区清华园申请人:清华大学发明人:隋森芳文摘:本发明属于生物技
目的建立紫丁香苷含量的高效液相色谱法。方法采用AgilentC18(5μm,150mm×4.6mm)色谱柱,甲醇-水(1∶4)为流动相,检测波长为265nm,流速0.8ml/min。结果实验表明,紫丁香苷采用
微灌技术是一种具有省水、省工、省力和增产等优点的先进灌溉技术,本文阐述了标准化蔬菜基地的建设,及微喷灌和滴灌两项技术,介绍了微灌技术在金华市标准化蔬菜栽培上的应用,以期
基于安徽省近554年的旱涝等级资料,利用偏度系数、峰度系数、频次、累积距平等计算公式和方法进行分析。结果表明:安徽省旱涝等级序列具有偏态分布性即涝明显多于旱的非正态分
她着一身家常便服,随性、朴实、爽朗。说话时,整个人都会变得抑扬顿挫:时而低眉敛目,柔声细语;时而一板一眼,绘声绘色;说到不平处,横眉怒目,声音也高了八度,仿佛随时会拍案而起。她就是
本文讨论了不同核反应能定义式的确切含义及等价条件.指出为避免概念的混淆和计算的错误,必须正确理解和运用核(或粒子)在不同状态下静止质量(简称静质量).
采用Higashi缩合法合成一种新型的聚酯酰亚胺(PESI),研究了这种聚酯酰亚胺对聚醚酰亚胺/热致性液晶(PEI/TLCP)复合体系的增容改性效果。红外(IR)、核磁(NMR)测试结果表明,Hig
俄罗斯:ILIM集团和阿尔汉格尔斯克州政府已经签署了一项关于森林管理的合作协议。根据该协议,ILIM集团将拨款5470万卢布用于森林管理、森林保护,以及该地区的安全和更新造林项目
信息越多选择结果越差常言道,"箩里选瓜,越拣越差。"美国心理中心网近日报道,美国《决策与判断心理学》杂志刊登的一项最新研究显示,信息越多,选择结果越差。
一种新的、快速的碳、氮、硫同位素测定手段──EA-IRMS连线分析技术储雪蕾(中国科学院地质研究所,北京100029)关键词元素分析仪-同位素比值质谱仪,连线分析碳,氮,硫同位素碳、氮、硫三种元素的稳
本文对我国上市公司的内部控制信息披露的现状进行了统计分析,分析问题产生的原因。认为应该从内部控制信息相关者和内部控制信息披露规范两方面对改进和完善我国上市公司内部
当齿轮传动箱中出现齿轮失效和轴弯曲这两种常见故障时,会在齿轮振动信号的频谱图中观察到以齿轮啮合频率为中心,齿轮所在轴的转频为间隔所形成的调制边带,当故障非常严重,激励能
“创意”———这个模棱两可的的术语,真正的含义究竟何在以及它是如何运作呢?它不该被看作是空想。它也不单单是为艺术家、发明家以及其他‘创作型行业’而保留的过程。创意应
公民爱护公共财产的义务具有多种规范效力,对应公民的多种地位,既是法律义务,又蕴含自为义务和道德义务。在宪法上确立该义务,是公共财产神圣不可侵犯之内在要求,是保障公有制落于实地之必要条件,是保障公民基本权利实现之基础。爱护义务除了通过合理利用公共财产、对公共财产尽高度注意、对侵犯公共财产的行为进行制止以及力所能及地及时阻止公共财产损害的扩大等方式履行外,还可以通过向公共财产主管部门履行告知或举报义务、行使监督权、提起公益诉讼以及在国家机关指挥下参与保护公共财产的活动等方式履行。为了确保爱护义务的切实履行,立
迄今为止,大跨度屋盖结构的风振系数均为上吸风引起的风振效应,对于某些情况是不安全的。针对国家体育场大跨度屋盖结构自重效应较大的特点,本文提出了大跨度屋盖下压风振系
会议
美食街区从之前的小吃集合体发展至今已经成为餐饮行业中一种极具特色的业态.近期,记者走访了北京的多条美食街,发现“几家欢喜几家愁”,疫情虽然对美食街造成了影响,但同时
期刊
当今国际金融体制早晚要崩溃,如果那一天到来,世界将退回到中世纪的黑暗里。——拉鲁旭·海尔嘉笔者去年11月份应《经济日报》国际部之约,谈谈对东南亚的看法,也只写了一篇题
以1850年英国公共图书馆立法及1852年曼彻斯特公共图书馆建立为标志,以立法支持为基础,以公共资金为支持,对市民完全免费的现代公共图书馆的诞生表明人类图书馆现代精神得以
“艾尼,在家吗?”rn“吴书记,我在家,有事吗?”rn“没事,中秋节到了,我过来看看你.”rn9月21日,吴国林拎着一箱牛奶和一盒月饼,带着女儿吴舒婕一起去看望自己的亲戚艾尼·斯拉依夫妇.rn聊起现在的好日子,艾尼夫妇对吴国林感谢不已.而两家的相识,还要从2005年说起.那一年,初到五师八十九团棉花综合加工厂工作的艾尼一个人也不认识,好不容易在加工厂附近租了间20多平方米的小房子,一家4口拥挤地生活在一起.当时,艾尼的高血压,妻子的癫痫病都需要用药控制,两个孩子又都在上学,生活特别困难.
期刊