神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤之一,在所有发生于脑和中枢神经系统（CNS）的恶性肿瘤中占74.6%。胶质瘤不仅具有死亡率高、复发率高、生存时间短的特点,而且治疗效果有限。目前,治疗胶质瘤最常见的标准策略是手术切除,然而,由于胶质瘤细胞的侵袭性,使得手术治疗的应用十分有限。随着放射治疗或化疗技术的发展,越来越多的放/化疗技术应用到治疗胶质瘤中。对于胶质瘤患者,采用最大程度手术切除联合放疗或/和辅助化疗是建议的治疗策略。然而,由于放射性/药物的副作用,以及肿瘤细胞对放射治疗和化疗的耐药性,导致胶质瘤患者预后仍不容乐观,5年生存率约为15%,中位数总生存时间不足15个月。因此,寻找新的神经胶质瘤治疗靶点和开发新药逆转放射治疗抗性已成为当务之急。RAD18是一种E3泛素蛋白连接酶,可以通过与RAD6或HHR6A/HHR6B形成E2-E3复合物,促进PCNA单泛素化。缺乏RAD18可导致对多种DNA损伤因子的超敏反应。有研究报道RAD18在胶质瘤细胞中显著高表达,一定程度降低了细胞对电离的辐射敏感性。然而,RAD18在神经胶质瘤发生和抗辐射中的作用机制仍不明确。基于此,本研究旨在从临床、细胞水平及动物水平,使用实时定量聚合酶链式反应（RT-q PCR）、western blot和免疫组化染色等检测手段分析RAD18是否通过p53通路调控胶质瘤的发生和抗辐射的过程。结果显示RAD18的上调减少了p53蛋白的表达和核积累,并且RAD18和p53蛋白都位于核内。p53被认为是一种肿瘤抑制基因,并有研究表明突变的p53增强了胶质瘤A172细胞的抗辐射能力。本研究表明,上调的RAD18显著降低U-118 MG和A172胶质瘤细胞p53的表达和核积累,从而增强了细胞的抗辐射能力。体内实验也证实RAD18降低p53的表达,增强神经胶质瘤放疗抗性。我们的研究可能为RAD18在临床增强神经胶质瘤放疗抗性中提供新的理论依据,可能作为新的药物靶点。