缺氧对宫颈癌细胞Hedgehog信号通路及肿瘤干细胞标志物表达的影响

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目的缺氧条件下观察宫颈癌Hela中Hedgehog (Hh)信号通路相关因子和肿瘤干细胞标志物的表达及球形体形成能力。方法宫颈癌Hela细胞加CoC12分别培养24h和48h后,采用定量RT-PCR法和Western-Blot方法检测缺氧诱导因子(HIF1α和HIF2α)、Hh信号通路相关因子(smo、Gli-1)和肿瘤干细胞标志物(oct-4, sox2, Nanog)的表达;采用球形体形成实验检查Hela细胞的集落形成能力。结果宫颈癌He1a细胞的HIF1α与HIF2α的表达量,在缺氧24h开始增加,随着时间的延长,其表达量明显增加。Smo和Gli-1的mRNA量在缺氧48h开始增加;72h时Smo量是常氧组的5.4倍(p<0.01,p<0.01),Gli-1量是常氧组的123倍(p<0.001,p<0.001)。肿瘤干细胞(CSCs)标志物mRNA量在缺氧24h时开始增高,随着缺氧时间的延长,其表达量增加明显;72h时0ct4量是常氧组的78.8倍,Sox2量是常氧组的787.4倍,Nanog量是常氧组的689.8倍(p<0.001,p<0.001,p<0.001)。缺氧组形成球形体的能力明显高于常氧组(p<0.01)。结论在缺氧条件下Hela细胞中Hedgehog信号通路被激活,并且诱导Hela细胞具有肿瘤干细胞性。
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