【摘 要】
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肝细胞肝癌是最常见的肝脏原发恶性肿瘤,被发现时多为晚期,造成了其低生存率,早期而准确的诊断被认为是解决这一问题的关键.这里,我们报道了一种新的纳米探针的制备和表征方法——由透明质酸(HA)对包裹金纳米颗粒(AuNPs)的树状大分子修饰并同时负载以锰离子(Mn),从而使其具备靶向肿瘤的CT/MR双模态成像功能.本研究中,末端为氨基的第五代聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子(G5.NH2)被修饰以配
【机 构】
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复旦大学附属中山医院介入科,上海市影像医学研究所 东华大学化学化工与生物工程学院化学系
【出 处】
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中华放射学学术大会2016、中华医学会第23次全国放射学学术大会暨中华医学会第24次全国影像技术学术大会
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肝细胞肝癌是最常见的肝脏原发恶性肿瘤,被发现时多为晚期,造成了其低生存率,早期而准确的诊断被认为是解决这一问题的关键.这里,我们报道了一种新的纳米探针的制备和表征方法——由透明质酸(HA)对包裹金纳米颗粒(AuNPs)的树状大分子修饰并同时负载以锰离子(Mn),从而使其具备靶向肿瘤的CT/MR双模态成像功能.本研究中,末端为氨基的第五代聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子(G5.NH2)被修饰以配位分子DOTA-NHS(2,2′,2′′-(10-(2-(2,5-二氧代吡咯烷)-1-氧基)-2-氧乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三)三乙酸)、荧光示踪分子异硫氰酸荧光素(FI)和靶向物质HA,然后以上述半成品(G5.NH2-FI-DOTA-HA)为模板包裹AuNPs,最后螯合上Mn形成终产物——多功能化的HA修饰的具有靶向肿瘤细胞过表达CD44能力的树状大分子纳米复合物({(Au0)100G5.NH2-FI-DOTA(Mn)-HA}).我们使用不同的技术方法对{(Au0)100G5.NH2-FI-DOTA(Mn)-HA}纳米颗粒进行表征.研究显示,该纳米探针的AuNPs只有约2.1nm大小并拥有良好的水中分散性、室温下不同溶液浓度条件中良好的稳定性、良好的细胞相容性.得益于金、锰双元素的存在,{(Au0)100G5.NH2-FIDOTA(Mn)-HA}纳米探针展现出了良好的X线衰减系数和r1弛豫率(5.42mM-1s-1).这一特点使{(Au0)100G5.NH2-FI-DOTA(Mn)-HA}纳米探针能利用配体-受体(HA-CD44)介导的主动靶向通路,应用于针对肿瘤细胞的靶向成像.本研究中,使用多功能树状大分子的纳米技术进行多功能纳米探针设计的策略可以被拓展到更广泛的双模态或多模态影像造影剂的制备中,以利于对更多的不同类型的肿瘤做出准确的诊断.
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