树状大分子药物与宏量制备

来源 :2017中国生物材料大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jun13632594162
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  生物启发型高分子发展策略是现实其高级功能化的重要途径。近年来,我们聚焦于设计与构筑树状大分子的生物启发型特征,以高精准仿造天然化合物和系统的策略,发展多功能树状大分子组装体系和开发治疗型树状大分子新药。一方面,为了解决高代数树状大分子毒性大、难合成等问题,我们利用肽类树状大分子及其衍生物类球蛋白的结构和功能特性,通过多元协同组装、杂化自组装等策略调控低代数树状大分子形成仿病毒组装体,获得了一系列智能响应、肿瘤靶向和生物成像功能的病毒启发型药物/基因递送系统,成功实现了肿瘤逐级靶向、深度渗透和多药耐药逆转。另一方面,为了解决肽类药物投入产出比低、溶解性差和细胞摄取率低等问题,我们从天然药物的活性基团和成分中获得启示,利用树状大分子高度支化、官能团丰富的空间结构,设计并合成了治疗型肽类树状大分子,初步探索了其抗肿瘤作用机制。总之,生物启发型的设计思路和构建策略赋予了肽类树状大分子崭新的功能和优势。
其他文献
人胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESCs)是多能性干细胞,几乎可以分化为人体所有种类的细胞,因此是再生医学和生物医药应用的重要的潜在细胞来源.硅酸钙(CS)是一种具有生物活性的陶瓷材料,许多研究已证实CS可以促进细胞的活性,增殖,粘附,分化和基因表达,在骨再生中应用广泛,其浸提液富含Si2+,可以促进细胞的成骨向分化以及血管向分化。在干性维持阶段,短时程条件下CS浸提液利于hE
核仁是真核细胞核中最显著的结构,其对于维持细胞正常的结构和功能至关重要。但是到目前为止,可用于核仁染色的商业化荧光染料只有一种绿色花菁类染料“SYTO RNA-Select”,但这种染料价格昂贵、染色条件受限(难以用于活细胞检测)、水溶性不佳、发射波长单一、光稳定性差且化学结构未知,这些缺点限制了其相关应用。另一方面,目前增强肿瘤药物疗效通常包括两条思路:增加药物的细胞内吞效率和实现药物的靶向运输
碳点因其良好的水溶性、化学惰性、低毒性和生物相容性而备受关注。以赖氨酸为单一原料,通过一步水热法合成了含氮荧光碳点。合成的碳点在激发光作用下呈现出强烈的蓝色荧光,具有激发波长依赖性和pH 值敏感性。详细研究了反应时间、温度、浓度对合成的碳点的结构、形貌和荧光性能影响。此外,合成的碳点表面富含羧酸基和氨基,便于通过共价反应连接其他分子,进一步表面功能化修饰。
基因载体的转染效率是实现基因治疗的关键因素,而基因载体与细胞膜的亲和力是表征其转染效率的重要参数。测定包载有特定质粒的基因载体对细胞转染能力的大小[1]是评价基因载体转染效率的传统方法,但是该方法周期长,成本高,受实验条件影响大,不适用于快速、高通量筛选。因此,在体外对基因载体的细胞膜亲和力大小进行快速有效的测定,可有望实现在短时间内对多种不同或同类结构基因载体进行体外高通量筛选,以及载体化学结构
由于高原子序数纳米粒子可以增强局部的磁化系数,因此它们已经被用作新型的放疗增敏剂来增强病灶部位的放射剂量,从而降低对周围正常组织的损害[1]。然而如何有效的将这些放疗增敏剂靶向到肿瘤组织却大大地限制了它们发展。肿瘤血管是一个非常符合要求的靶点,但是目前被广泛使用的肿瘤血管靶向剂(血管生成抑制剂,AIAs,和血管破坏剂,VADs)都受到了自身不足的限制,因为它们只能靶向到部分血管从而导致一些治疗后的
荧光纳米材料由于其具有良好的光稳定性、可调的激发发射波长等优点在近些年受到广泛关注[1-3]。然而,目前已有的荧光纳米点存在毒性大(如硒化镉、硫化铅等半导体量子点),量子产率低(如金纳米簇、银纳米簇等贵金属纳米簇),合成复杂且表面不易修饰(如半导体聚合量子点),以及发射峰宽和多色发光(如碳点和石墨烯量子点)等问题。因此,开发性能优异且符合生物医学意义的超亮荧光纳米材料具有重要意义。另一方面,溶酶体
癌症由于其早期症状不明显,难以在早期对癌症进行及时的治疗,这是癌症治疗的一大障碍。随着纳米药物的迅速发展,一些纳米材料被应用在“诊疗一体化”的领域,诊疗一体化是指纳米材料同时具有诊断与治疗的功能,使治疗载体能在诊断肿瘤位置的同时,并对其进行治疗[1]。荧光碳点(CDs)具有良好的水溶性、生物相容性、光稳定性和易于修饰的特点[2],具有潜力发展为诊疗一体化的递送载体。
引言:自组装病毒样颗粒(VLP)由天然生物结构组成,具有生物相容性好等诸多优良性质,在癌症治疗中作为纳米载体平台具有巨大潜力。
免疫治疗已经成为各种癌症的标准治疗手段[1]。封闭PD-1 与PD-L1的结合提供了一种特异性肿瘤免疫治疗的策略。使用多肽封闭PD-1 与PD-L1 的结合展现出了很好的治疗效果,而且多肽通过化学合成方法易获得,也容易进一步功能化修饰。然而,多肽的发展因其系统稳定性低、易代谢等问题受到极大限制。因此,迫切需要延长循环时间、提高稳定性来保证多肽的功能。我们发展了一种新的方法,在纳米颗粒表面使用温敏聚
聚合物载体结构的不同可能会对聚合物药物递送系统的抗癌效果产生不同的影响。在本文中,我们制备了基于N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)和基于寡聚-(乙二醇)丙烯酸甲酯(OEGMA)的两种聚合物药物递送系统。通过RAFT 聚合所得的两种聚合药物载体具有相同的主链和不同的侧链,便于比较不同侧链的聚合物载体对癌症治疗的影响。经过单体比例的调控和反应条件的优化,所得的pHPMA-DOX 聚合物药物偶联