基于GnRHR信号通路探讨升浮药麻黄与沉降药葶苈子干预哮喘作用差异

来源 :中华中医药杂志 | 被引量 : 3次 | 上传用户:handong007
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目的:基于GnRHR信号通路探究升浮药麻黄、沉降药葶苈子干预哮喘的作用差异,为研究升降浮沉药性的本质提供新思路。方法:SPF级雄性SD大鼠连续灌胃6种典型升浮中药(麻黄、柴胡、升麻、葛根、薄荷、桔梗)以及7种典型沉降中药(丁香、苦杏仁、川牛膝、茯苓、刀豆、旋覆花、葶苈子)14 d,检测大鼠GnRH及相关指标,初步探究升降浮沉药性作用趋势。为验证升降浮沉药性规律性,选用升浮药麻黄和沉降药葶苈子,灌胃正常大鼠水煎液14 d,同时给予GnRH拮抗剂,观察相关指标变化。为进一步佐证升降浮沉药性规律与GnRH的关联性,选用麻黄、葶苈子共同主治的哮喘模型,腹腔注射卵白蛋白(OVA)进行造模。检测哮喘大鼠模型评价指标,大鼠排汗和排尿量,以及肺组织和皮肤组织的GnRHR信号通路水平。结果:升浮中药能够显著升高正常大鼠睾丸系数(P<0.01,P<0.05),升高血清中GnRH以及睾丸中GnRHR蛋白水平(P<0.01,P<0.05),沉降中药不具有类似作用。拮抗实验发现,麻黄升高睾丸系数及GnRHR蛋白水平的作用能够被GnRH拮抗剂西曲瑞克阻断,沉降中药葶苈子不具有类似作用。在哮喘大鼠实验中,麻黄和葶苈子均显著抑制肺泡灌洗液中炎症因子水平,肺组织中细胞凋亡及氧化应激水平(P<0.01,P<0.05)。麻黄显著促进大鼠发汗(P<0.01),激活大鼠肺和皮肤组织中GnRHR信号通路;葶苈子能显著增加大鼠尿量(P<0.01),抑制肺和皮肤组织中PLC信号通路。给予GnRH拮抗剂后,麻黄的作用都有所减弱,而葶苈子的作用不受影响。结论:麻黄的升浮药性可能与GnRH相关,葶苈子的沉降药性可能与GnRH无关。麻黄可通过促进发汗,激活GnRHR信号通路发挥升浮药性改善哮喘;葶苈子主要通过调节水液代谢,抑制PLC信号通路改善哮喘,但不影响GnRHR。
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