【摘 要】
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目的:通过比较分析动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高风险人群与健康人群相关的基因多态性差异，探讨ASCVD相关的发病机制。方法:选择2019年6月—2020年5月于四川省人民医院心内科门诊和住院治疗的患者，进行总体心血管危险评估，纳入危险分层为极高危和高危患者203例（病例组）;另选择同期排除了慢性心脑血管疾病的健康体检者74例（对照组）。提取全血基因组DNA,采用针对东亚人群的Illumi
【机 构】
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四川省医学科学院·四川省人民医院老年心血管内科
【基金项目】
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2019年四川省医学会高血压疾病（泰阁）专项课题（No:2019TG02）；
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目的:通过比较分析动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高风险人群与健康人群相关的基因多态性差异，探讨ASCVD相关的发病机制。方法:选择2019年6月—2020年5月于四川省人民医院心内科门诊和住院治疗的患者，进行总体心血管危险评估，纳入危险分层为极高危和高危患者203例（病例组）;另选择同期排除了慢性心脑血管疾病的健康体检者74例（对照组）。提取全血基因组DNA,采用针对东亚人群的Illumina ASA芯片进行基因组扫描，根据基因组数据库定位相关基因。比较两组人群在相关基因位点上不同基因型的分布情况，采用logistic回归分析相关基因位点与ASCVD的关系。结果:通过Illumina ASA芯片检测到的与ASCVD可能有关的CYP21A2、ACVRL1、COL3A1、SCN5A、KCNA5、LDLR、PCSK9基因的突变位点中≥3例的位点包括：rs6467、rs202242769、rs121909285、rs587779580、rs1805124、rs121908591、rs13306515、rs11583680。其中CYP21A2基因的rs6467、PCSK9基因的rs11583680、SCN5A基因的rs1805124（均P＜0.001）,病例组与对照组人群的基因型分布差异有统计学意义。高血压亚组患者和对照组人群在rs6467和rs11583680位点上的基因型分布差异有统计学意义（P＜0.001）。在校正混杂因素（年龄、性别、BMI、吸烟和体育锻炼）后，多因素logistic回归分析结果显示，与PCSK9基因位点rs11583680位点的CC基因型相比，C等位基因突变（CT+TT基因型）是ASCVD（OR=0.07,95%CI:0.008～0.68,P=0.02）及高血压（OR=0.045,95%CI:0.01～0.95,P=0.045）的保护性因素。结论:PCSK9基因的rs11583680位点与ASCVD有关。
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