目的 观察弓形虫感染对小鼠和人子宫自然杀伤细胞（uterine natural killer cells,uNK cells）比例、数量、分化和功能的影响,探讨uNK细胞在弓形虫感染致早孕流产中的作用。方法 妊娠第6.5天给予孕鼠腹腔注射弓形虫速殖子,建立孕早期弓形虫感染致流产小鼠模型,妊娠第9.5天分离小鼠子宫淋巴细胞。取人正常妊娠孕早期流产新鲜蜕膜组织,分离人子宫淋巴细胞,与弓形虫RH株速殖子体外共培养48 h（弓形虫与子宫淋巴细胞比例分别为0.5:1、1:1、2:1）。采用流式细胞术检测小鼠uNK细胞表型（CD122、NK1.1、DX5）、人uNK细胞表型（CD3、CD56、CC11b、CD27）及胞内细胞因子γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）表达水平。磁珠分选小鼠和人uNK细胞,以小鼠YAC-1或人K562细胞作为靶细胞、以小鼠或人uNK细胞作为效应细胞,采用乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）释放法检测效应细胞/靶细胞比例分别为1:1、5:1、10:1、20:1时uNK细胞的杀伤功能。结果 妊娠第9.5天,弓形虫感染组小鼠流产率较对照组显著上升（83.02%vs.3.51%;χ~2=71.359,P <0.001）。与对照组比较,弓形虫感染组小鼠uNK细胞绝对数量显著降低[（4 547±1 610）个/只vs.（8 978±3 339）个/只;U=2.000,P<0.05]、细胞表面NK1.1表达水平显著下降[（74.53±8.37）%vs.（93.00±1.11）%;U=0.000,P<0.05]、NK1.1-DX5-细胞比例显著上升[（20.10±8.03）%vs.（5.04±0.68）%;U=0.000,P <0.05]、NK1.1+DX5+细胞比例显著下降[（21.70±12.48）%vs.（45.75±2.26）%;U=0.000,P <0.05]、IFN-γ表达水平显著升高[（16.74±1.36）%vs.（8.13±1.90）%;U=0.000,P <0.05],但TNF-α表达水平无显著改变[（67.98±9.20）%vs.（52.93±10.42）%;U=2.000,P> 0.05]。弓形虫感染组小鼠uNK细胞表现出较强杀伤能力,且杀伤作用随着效应细胞/靶细胞比例升高逐渐增强;效应细胞/靶细胞比例为1:1、5:1、10:1、20:1时,感染组uNK细胞对YAC-1细胞的杀伤活性分别为2.30%、4.32%、8.12%和12.65%,对照组分别为1.21%、1.63%、2.51%和3.22%。将人子宫淋巴细胞与弓形虫RH株速殖子共培养48 h后,弓形虫感染组人uNK细胞在子宫淋巴细胞中所占比例较对照组显著降低[弓形虫2:1组vs.对照组:（6.61±1.75）%vs.（17.48±4.81）%;F=7.307,P<0.01]、绝对数量显著减少[弓形虫2:1组vs.对照组:（12 104±5 726）个/孔vs.（65 285±21 810）个/孔;H=11.540,P<0.01]。弓形虫感染组uNK细胞中,CD56brightCD16-调节型NK细胞亚群比例较对照组减少(弓形虫2:1组vs.对照组:（25.25±5.90）%vs.（36.03±4.51）%;F=3.213,P> 0.05]、CD56dimCD16+杀伤型NK细胞亚群比例增加[弓形虫2:1组vs.对照组:（11.15±2.15）%vs.（7.09±2.24）%,F=2.992,P> 0.05],两者比值显著降低[弓形虫2:1组vs.对照组:（2.37±0.92）vs.（5.58±2.39）;H=8.228,P <0.05];CD11b+CD27-细胞比例显著上升[(弓形虫2:1组vs.对照组:（30.28±6.91）%vs.（17.48±4.67）%;H=6.556,P<0.05],IFN-γ[弓形虫2:1组vs.对照组:（14.13±1.28）%vs.（15.19±1.64）%;F=1.639,P> 0.05]、TNF-α表达水平无显著改变[弓形虫2:1组vs.对照组:（54.76±10.02）%vs.（50.33±3.67）%;F=0.415,P> 0.05]。弓形虫感染组人uNK细胞具有较强杀伤能力,且杀伤作用随着效应细胞/靶细胞比例升高逐渐增强;效应细胞/靶细胞比例为1:1、5:1、10:1、20:1时,感染组uNK细胞对K562细胞的杀伤活性分别为11.90%、28.11%、49.91%和73.35%,对照组分别为11.21%、21.63%、33.51%和48.22%。结论 弓形虫感染对小鼠和人uNK细胞分化和分泌功能产生了不同影响,但均可引起小鼠和人uNK细胞绝对数量减少、杀伤功能增强。