【摘 要】
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目的探讨聚乙二醇（PEG）修饰的柔红霉素(DNR)脂质体(PL-DNR)治疗白血病的疗效及其毒副作用。 方法采用薄层水化法和主动载药法制备PL-DNR，测定理化指标，进行体外细胞增殖抑制实验，分析PL-DNR对白血病细胞的杀伤作用。利用L1210荷瘤鼠白血病模型评价PL-DNR的体内抑瘤效果。采用原位末端转移酶标记法分析药物对小鼠的心肌毒性。 结果PL-DNR粒径大小为(110±10)nm，包封率
【机 构】
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100021北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,100021北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,100021北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子
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目的探讨聚乙二醇（PEG）修饰的柔红霉素(DNR)脂质体(PL-DNR)治疗白血病的疗效及其毒副作用。
方法采用薄层水化法和主动载药法制备PL-DNR，测定理化指标，进行体外细胞增殖抑制实验，分析PL-DNR对白血病细胞的杀伤作用。利用L1210荷瘤鼠白血病模型评价PL-DNR的体内抑瘤效果。采用原位末端转移酶标记法分析药物对小鼠的心肌毒性。
结果PL-DNR粒径大小为(110±10)nm，包封率为94.21%。体外增殖抑制实验显示，PL-DNR的抑瘤能力随实验时间延长逐渐增强。体内药效学实验显示，PL-DNR抑瘤效果明显，PL-DNR组和DNR组的肿瘤体积分别为(433.71±234.77)mm3和(1 293.77±381.26)mm3，差异有统计学意义(P＜0.05)。PL-DNR组和DNR组的瘤重分别为(0.66±0.29)g和(1.25±0.43)g，差异有统计学意义(P＜0.05)。心肌毒性实验显示，PL-DNR组和DNR组小鼠的心肌组织中位凋亡细胞阳性指数分别为13.83%和42.67%（P＜0.05）。
结论与柔红霉素相比，PEG修饰的柔红霉素脂质体可提高原药对白血病的治疗效果，同时降低对心肌的毒副作用。
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