目的：观察人参皂苷Rb1经鼻给药的抗癫痫作用并对作用机制进行初探研究。方法：采用小鼠戊四唑（PTZ）腹腔注射构建慢性癫痫模型，造模成功后（21 d）将癫痫小鼠随机分为PTZ组、丙戊酸钠（VPA）组、人参皂苷Rb1低、高剂量组(20、40 mg·kg-1)。各组小鼠分别经鼻给予相应药物30 d，每日2次，空白组经鼻给予等体积生理盐水。给药期间记录小鼠体质量变化、癫痫发作潜伏期、癫痫发作级别，远程无线记录动物脑电图（EEG）变化。采用神经元特异核蛋白（NeuN）观察大脑皮层及海马神经元损伤，采用离子钙结合衔接分子-1（IBA-1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）分别观察小胶质细胞激活、星形胶质细胞活化现象。用谷氨酸（Glu）转运体-1（GLT-1）、谷氨酰胺合成酶（GS）观察Glu调节关键分子变化。结果：与空白组比较，PTZ明显抑制小鼠体质量增加（P＜0.05,P＜0.01），显著缩短癫痫发作潜伏期（P＜0.01），显著升高癫痫发作最高级别（P＜0.01），癫痫样脑电波增加。与PTZ组比较，人参皂苷Rb1低、高剂量组小鼠体质量增加（P＜0.05,P＜0.01），癫痫发作潜伏期延长（P＜0.05,P＜0.01），癫痫发作级别降低（P＜0.05,P＜0.01），癫痫样脑电波减少。免疫荧光（IF）结果显示，人参皂苷Rb1治疗显著改善PTZ引起的小鼠大脑皮层运动感觉区及海马CA1区神经元损伤（P＜0.05,P＜0.01），并明显抑制小胶质细胞激活（P＜0.05,P＜0.01）、星形胶质细胞活化。进一步研究发现，人参皂苷Rb1治疗显著改善癫痫小鼠大脑星形胶质细胞GLT-1（P＜0.01）和GS表达（P＜0.01）。结论：人参皂苷Rb1经鼻给药能显著改善PTZ引起的小鼠癫痫症状，对癫痫小鼠大脑神经元损伤具有明确保护作用，并能显著抑制癫痫小鼠大脑小胶质细胞激活和星形胶质细胞活化，其抗癫痫作用可能与调节星形胶质细胞Glu代谢关键分子GLT-1和GS有关。