【摘 要】
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目的：应用传统中医药拆方理论和现代网络药理学分析方法考察经典利湿名方五苓散（茯苓、猪苓、泽泻、白术、桂枝）保护肾功能的配伍合理性。方法：首先应用中医药方剂配伍中的“君-臣-佐”法则将五苓散进行拆方分组，然后在TCMSP网站获取君药、臣药、佐药的活性化合物，并在TCMSP、SWISS Target Prediction平台获取这些化合物的作用靶点，在Genecards、DisGeNET、OMIM数据
【机 构】
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广西中医药大学中国-东盟传统药物研究国际合作联合实验室
【基金项目】
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中国-东盟传统药物研究国际合作联合实验室建设（二期）（AD19110165）； 广西科技重大专项（桂科AA19254033-2）；
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目的：应用传统中医药拆方理论和现代网络药理学分析方法考察经典利湿名方五苓散（茯苓、猪苓、泽泻、白术、桂枝）保护肾功能的配伍合理性。方法：首先应用中医药方剂配伍中的“君-臣-佐”法则将五苓散进行拆方分组，然后在TCMSP网站获取君药、臣药、佐药的活性化合物，并在TCMSP、SWISS Target Prediction平台获取这些化合物的作用靶点，在Genecards、DisGeNET、OMIM数据库获取保护肾功能靶点，药物与功效靶点取交集后得到五苓散各拆方组保护肾功能的作用靶点，然后将这些作用靶点按照“君-臣-佐”进行拆分，进行相关蛋白互作、作用通路及生物功能分析，并基于拆方网络药理学分析结果，考查“君-臣-佐”对特征性共表达基因的影响，以佐证其联合增效的作用。结果：五苓散“君-臣-佐”共同调控核心靶点蛋白激酶B（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素6（IL6）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体1（ESR1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）等发挥保护肾功能作用，其中臣药白术特征性调控核心靶点人白介素1β（IL1B）、髓过氧化物酶（MPO）、CA9，佐药桂枝特征性调控核心靶点基质金属蛋白酶9（MMP9）、醛糖还原酶（AKR1B1）、芳香烃受体（AHR）。君药保护肾功能主要作用通路为糖尿病并发症中的cAMP信号通路、AGE-RAGE信号通路、cGMP-PKG信号通路等，“臣-佐”还特征性贡献了糖尿病心肌病、脂肪细胞脂解调节、TRP通道炎症介质调节等作用通路，“臣-佐”中的差异基因IL1B、血红素加氧酶-1（HMOX1）、Toll样受体4（TLR4）、F3、MMP9、组蛋白脱乙酰基酶2（HDAC2）可增强对PI3K-Akt信号通路、Rap1信号通路、甲状腺激素信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路、MAPK信号通路等的调控，差异基因毒蕈碱型胆碱受体M3（CHRM3）、MPO、TLR4等也参与细胞对氮化合物的反应、细胞对有机氮化合物的反应发挥作用。细胞实验验证也表明，君-臣-佐组对TLR4 mRNA、IL1β mRNA、MMP9 mRNA特征性靶蛋白的下调水平较君组更强。结论：拆方网络药理学分析表明，五苓散“君-臣-佐”具有良好的配伍合理性，君药、臣药、佐药相辅相成，共奏保护肾功能之功。
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