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目的:探讨通过调控突触囊泡蛋白2A（Synaptic vesicle protein 2A,SV2A）的表达,对耐药性颞叶癫痫大鼠海马神经元发生多聚ADP核糖聚合酶-1（Poly（ADP-ribose）polymerase-1,PARP-1）依赖性细胞死亡的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠共150只,从中随机抽取6只作为正常对照组,剩余大鼠用于制备癫痫模型。使用氯化锂-匹罗卡品联合用药诱导大鼠进入癫痫持续状态,制备氯化锂-匹罗卡品急性癫痫模型。待造模成功大鼠进入慢性癫痫期,出现自发性反复癫痫发作的大鼠即为慢性癫痫大鼠,予苯巴比妥、苯妥英钠2种抗癫痫药物进行腹腔注射治疗,持续14天,通过对比使用药物治疗前和治疗后大鼠癫痫发作减少的情况,筛选出药物敏感性癫痫大鼠和耐药性癫痫大鼠,分别纳入药敏组和耐药组。对筛选出的耐药性癫痫大鼠使用SV2A上调慢病毒进行过表达调控,纳入SV2A上调组;使用SV2A下调慢病毒进行干扰调控,纳入SV2A下调组;注射对应空载体病毒作为上调阴性对照和下调阴性对照。分别纳入SV2A上调阴性对照组和SV2A下调阴性对照组。对各组大鼠脑组织取材,进行免疫荧光和蛋白免疫印迹实验,通过检测PARP-1和AIF等蛋白定位及表达情况,观察耐药性颞叶癫痫大鼠海马神经元发生PARP-1依赖性细胞死亡（Parthanatos）的变化。结果:（1）与药敏组大鼠相比,耐药组大鼠的癫痫自发发作频率增加（T=-7.869,P<0.05）,发作等级较药敏组更高（T=-3.154,P=0.010）,发作持续时间更长（T=-2.816,P=0.018）。与SV2A上调对照组相比,SV2A上调组大鼠自发性癫痫的发作频率减少（T=3.461,P=0.026）,发作时间明显缩短（T=2.848,P=0.047）,发作等级差异不显著（T=1.555,P=0.195）。与SV2A下调对照组大鼠相比较,SV2A下调组大鼠经过慢病毒敲低干扰调控后,癫痫自发性发作的频率增加（T=-2.940,P=0.042）,发作等级和发作持续时间无明显差异（T=-0.288,P=0.788;T=-0.204,P=0.848）。（2）免疫荧光结果显示:PARP-1在海马齿状回主要存在于颗粒细胞的细胞核内,正常、药敏、耐药三组之间PARP-1的平均荧光强度不完全一致,差异具有统计学意义（F=11.273,P=0.001）。事后两两比较发现,耐药组、药敏组大鼠PARP-1的平均荧光强度相比正常组显著增强（P<0.05）,且耐药组的平均荧光强度较药敏组更强（P<0.05）。WB结果显示:三组大鼠间PARP-1的表达量具有显著差异（F=40.839,P<0.05）,药敏组和耐药组大鼠海马PARP-1表达较正常组明显增加（P<0.05）,且耐药组较药敏组表达更高（P<0.05）。（3）免疫荧光结果显示:AIF在正常组中,主要表达于齿状回颗粒细胞的细胞质内。药敏组AIF部分在胞质表达,小部分在胞核内有表达。耐药组中,AIF表达部位由胞质转向胞核,大量表达于细胞核内。三组间平均荧光强度差异具有统计学意义（F=4.313,P=0.037）,耐药组与正常组相比明显增强（P<0.05）,耐药组与药敏组及药敏组与正常组间差异不显著。免疫印迹也得到了相似的结果:三组间具有差异（F=13.448,P=0.002）,耐药组AIF的表达量显著高于正常组和药敏组（P<0.05）,药敏组与正常组间无显著差异。（4）SV2A慢病毒处理后各组大鼠PARP-1荧光强度不完全相同（F=5.089,P=0.011）,SV2A上调对照组、SV2A下调对照组及SV2A下调组平均荧光强度较正常组增强（P<0.05）。与SV2A上调对照组相比,SV2A上调组PARP-1平均荧光强度明显降低（P<0.05）;各组间PARP-1在海马中的表达量也具有差异（F=18.592,P<0.05）。SV2A上调对照组、SV2A下调对照组及SV2A下调组中,海马PARP-1的表达高于正常组（P<0.05）。SV2A上调组与SV2A上调对照组相比,PARP-1表达量减少（P<0.05）。（5）SV2A病毒处理组大鼠AIF免疫荧光结果示（F=4.406,P=0.018）,SV2A上调对照组、SV2A下调对照组和SV2A下调组中,AIF在海马齿状回的平均荧光强度明显高于正常组大鼠（P<0.05）,但SV2A上调组与SV2A上调对照组间及SV2A下调组与SV2A下调对照组间,差异无统计学意义。WB结果示（F=8.509,P=0.003）,SV2A上调对照组、SV2A下调对照组和SV2A下调组中AIF的表达量明显高于正常组（P<0.05）。与SV2A下调组相比,SV2A上调组大鼠海马AIF表达量明显降低（P<0.05）。其余组间差异不显著。结论:（1）慢性颞叶癫痫发作可能诱导癫痫大鼠海马神经元发生了Parthanatos死亡。（2）耐药性颞叶癫痫可能加重癫痫大鼠海马神经元的Parthanatos死亡程度。（3）通过上调SV2A,可能会对耐药性颞叶癫痫大鼠海马神经元的Parthanatos死亡产生部分抑制作用。