肝细胞癌（简称肝癌,Hepatocellular carcinoma,HCC）严重威胁人类健康,大多数肝癌患者在接受根治性手术切除后,仍然有复发转移的情况。肿瘤微环境在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,其中的相关分子标志物可作为潜在预后因素,用于判断肝癌术后患者的生存率。本研究共收集了 100例行根治性切除术后的HCC患者的临床信息,并通过免疫组织化学检测了其肿瘤组织中CD56,CD8α,CD68,FoxP3,CD31及pan-Keratin的表达水平。通过Logistic回归分析判断临床病理特征与6个分子标志物的相关性、Cox回归分析评估临床病理因素及6个分子标志物对HCC预后的预测价值。单因素和多因素回归分析显示FoxP3可作为微血管浸润（Microvascular invasion,MVI）、肿瘤大小和包膜侵犯的独立危险因素;CD8α和CD31是MVI的独立危险因素;CD56是肿瘤大小的独立危险因素;CD68是包膜侵犯和AFP水平的独立危险因素。在本研究队列中,Kaplan-Meier生存曲线说明CD68和FoxP3与HCC患者的无复发生存期（Relapse free survival,RFS）显著相关（P＜0.05）,而 CD8α,CD56,CD31 和 pan-Keratin 与 HCC 患者的 RFS 无明显相关性（P＞0.05）。单因素和多因素生存分析提示肿瘤数目、MVI和CD68是HCC患者RFS的独立预后因素。此外,本研究还发现CD31是未行术后经动脉化疗栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）辅助治疗的HCC患者RFS的独立预后因素。ROC曲线说明,与仅使用临床病理因素肿瘤数目和MVI（曲线下面积为78.8%,精确度为63.64,灵敏度为85.42%）相比,结合临床病理因素肿瘤数目和MVI及肿瘤微环境分子标志物CD68（曲线下面积为82.3%,精确度为86.36%,灵敏度为68.75%）对评估HCC患者预后的预测价值更高。本研究揭示了肿瘤微环境中特征的分子标志物与HCC患者预后相关,可以作为潜在的预后和预测生物标志物。背景与目的:肝细胞癌（简称肝癌,Hepatocellular carcinoma,HCC）是全世界常见恶性消化道肿瘤,只有少数患者可进行根治性手术治疗,综合治疗是大多数中晚期肝癌患者的治疗模式。瑞戈非尼已被NCCN指南及中国肝癌诊疗规范推荐用于肝癌二线标准治疗,其可有效改善应用索拉非尼治疗失败后肝癌患者的预后。然而,在临床使用过程中常由于耐药、患者个体差异和用药不规范等因素导致其疗效降低。放疗是肝癌局部治疗的重要手段之一,与其他治疗方式联合时,可进一步提高总生存率并有效改善预后。目前关于瑞戈非尼联合放疗在肝癌治疗中应用的研究非常少见。本研究目的在于探讨瑞戈非尼联合放疗在肝癌治疗中的增效机制。方法与结果:克隆形成和流式细胞实验说明瑞戈非尼联合放疗在体外可显著抑制肝癌细胞增殖,促进肝癌细胞凋亡。裸鼠移植瘤实验表明瑞戈非尼联合放疗在体内明显抑制肝癌细胞生长,较单独瑞戈非尼治疗组疗效显著提升。Western blot和TUNLE实验结果进一步表明瑞戈非尼联合放疗在体内、外均可促进细胞凋亡。另一方面,我们利用瑞戈非尼耐药细胞和母本细胞进行RNA-seq分析,发现瑞戈非尼耐药细胞中抑癌基因PDGFRL表达上调。Real-time PCR、Western blot和免疫组织化学结果均显示瑞戈非尼联合放疗可显著提高肝癌细胞中PDGFRL的表达。当我们通过siRNA敲降肝癌细胞中的PDGFRL表达时可促进细胞增殖并抑制凋亡,而外源过表达PDGFRL时可抑制细胞增殖并促进凋亡。究其机制发现下调PDGFRL时p-STAT3表达升高,而过表达PDGFRL时p-STAT3表达降低。与之相似,瑞戈非尼联合放疗可明显抑制肝癌细胞中p-STAT3的表达。以上结果提示PDGFRL可能通过STAT3通路调控肝癌细胞的增殖与凋亡。结论:综上所述,我们的研究表明瑞戈非尼联合放疗可通过上调肝癌细胞中PDGFRL的表达来抑制STAT3通路进而抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。