预致敏肾移植处理新方案的回顾性临床研究

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目的:随着肾脏移植技术的成熟完善和免疫抑制剂的不断发展,越来越多的尿毒症患者选择肾脏移植来提高生活质量。但其中一部分患者因既往移植、输血和妊娠等原因,体内出现抗人类白细胞抗原(HLA)抗体。这种HLA预致敏状态不仅使移植配型成功率大大下降,更使移植后发生急性排斥反应的风险显著增高。目前国内外尚无特效的脱敏方法。本研究旨在探索安全有效的处理方案来应对移植前预存的HLA供者特异性抗体(DSA),以缩短这类患者的等待时间和提高他们的移植成功率。方法:2012年1月1日至2019年12月31日,针对22例预致敏患者(PRA阳性)是否预存DSA,分为DSA阴性组(n=11)和DSA阳性组(n=11)。22例患者在移植前均行流式淋巴毒实验,结果均为阴性。DSA阴性组在文献报道常规方法[抗CD20单克隆抗体和兔抗人胸腺免疫球蛋白(r ATG)诱导]的基础上,增加了术后2周内每日使用静脉注射丙种球蛋白(IVIG)。DSA阳性组在DSA阴性组方案之上,术前再根据实际情况增加必要的血浆置换。本研究回顾性比较和分析2组受者的肾移植效果,包括术后早期移植肾功能恢复情况、术后DSA变化和急性排斥反应发生率、移植肾存活率及移植受者存活率。结果:DSA阴性组未出现移植肾原发性无功能(PNF)或移植肾功能恢复延迟(DGF),DSA阳性组发生DGF 1例(9.1%,p>0.05)。DSA阴性组内6例(54.5%)发生7次T细胞介导排斥反应(TCMR),发生中位时间为术后15 d(1218 d),均经治疗后好转。DSA阳性组内7例(63.6%)发生9次急性排斥反应(AR),包括单纯TCMR5例(45.4%,p>0.05)和急性抗体介导性排斥反应(AAMR)4例(36.4%,p<0.05)。TCMR发生中位时间为术后13.5d(1218d),AAMR发生中位时间为11d(945d)。4例AAMR中,3例经血浆置换/IVIG治疗4次(35次)后逆转,1例在多次血浆置换/IVIG基础上增加低剂量脾脏照射10次后逆转。术后1个月内,DSA阳性组出现新生DSA 1例(9.1%),DSA阴性组未出现新生DSA。两组受者中位随访27个月和51个月,移植肾存活率和移植受者存活率均为100%。结论:预致敏受者的术后早期急性细胞性排斥反应发生率较高,经及时治疗可逆转。AAMR在预存DSA阳性受者的发生率显著高于DSA阴性受者,但经血浆置换联合IVIG和辅助性脾脏照射可得到逆转。经过含术后2周IVIG的分层处理新方案以及严密的移植术后早期监测,预存DSA阳性但CDC阴性的受者可获得满意的中期肾移植疗效,长期疗效有待进一步随访观察。
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