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目的:系统评价美托洛尔辅助治疗2型糖尿病合并甲亢患者有效性与安全性、二甲双胍对糖尿病患者甲状腺激素水平的影响,比较卡格列净、达格列净、恩格列净、艾格列净4种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-dependent Glucose Transporters2,SGLT-2)抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的有效性与安全性,进而确定2型糖尿病合并甲亢患者最佳药物治疗方案,为临床用药提供参考。研究方法:根据PRISMA指南检索中英文数据库得到与本研究相关的随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),按照提前制定的纳入与排除标准筛选文献,评估纳入文献质量并提取数据,使用Stata13软件和ADDIS1.16.8软件对提取的原始数据进行直接Meta分析或网状Meta分析。结局指标包括:空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、餐后2小时血糖(2-hour Postprandial Blood Glucose,2h PG)、甲亢治疗有效率、不良反应率;血清促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)、血清游离三碘甲腺原氨酸(Free Triiodothyronine,FT3)、血清游离甲状腺素(Free Thyroxine,FT4);FPG降低值、体重降低值、不良反应退出率、严重不良反应率。直接Meta分析计数资料结果采用比值比(Odds Ratio,OR)及其95%可信区间(Confidence Interval,CI)表示,计量资料结果采用标准化均数差(Standardized Mean Difference,SMD)及其95%CI表示,P<0.05时有统计学意义。网状Meta分析结果采用概率排序表示,并对其模型进行收敛性和一致性检验以确定结果稳定可靠。结果:1.共纳入16篇关于美托洛尔辅助治疗2型糖尿病合并甲亢有效性与安全性的RCT,包括1265例患者(试验组633例,对照组632例)。Meta分析结果显示:与对照组相比,美托洛尔干预可显著降低2型糖尿病合并甲亢患者FPG水平[SMD=-4.19,95%CI(-5.35,-3.03),P=0.000]和2h PG水平[SMD=-2.73,95%CI(-3.54,-1.92),P=0.000],提高甲亢治疗有效率[OR=5.57,95%CI(3.68,8.41),P=0.000],降低不良反应率[OR=0.45,95%CI(0.21,0.94),P=0.034]。2.共纳入5篇关于二甲双胍对糖尿病患者甲状腺激素水平影响的RCT,包括515例患者(试验组259例,对照组256例)。Meta分析结果显示,与对照组相比,二甲双胍治疗可显著降低糖尿病患者血清TSH水平[SMD=-0.55,95%CI(-1.04,-0.06),P=0.027]和FT4水平[SMD=-0.18,95%CI(-0.36,-0.01),P=0.037];二甲双胍治疗对糖尿病患者血清FT3水平影响无统计学意义[SMD=-0.08,95%CI(-0.09,0.25),P=0.357]。3.共纳入31篇关于SGLT-2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的RCT(卡格列净9篇,达格列净5篇,恩格列净11篇,艾格列净6篇),包括18994例患者(试验组12523例,对照组6471例)。网状Meta分析结果显示:(1)与安慰剂相比,卡格列净100mg/300mg,恩格列净10mg/25mg联合二甲双胍治疗均可显著降低2型糖尿病患者FPG水平和体重,卡格列净300mg降低FPG水平效果最好,恩格列净25mg降低体重效果最好。(2)与安慰剂相比,艾格列净5mg、恩格列净25mg联合二甲双胍治疗可显著增加2型糖尿病患者不良反应退出率,卡格列净100mg/300mg、恩格列净10mg、艾格列净15mg联合二甲双胍治疗可显著降低不良反应退出率,恩格列净10mg降低不良反应退出率效果最好。(3)与安慰剂相比,艾格列净5mg/15mg、卡格列净100mg/300mg联合二甲双胍治疗可显著增加2型糖尿病患者严重不良反应率,恩格列净10mg/25mg、达格列净5mg/10mg联合二甲双胍治疗可显著降低2型糖尿病患者严重不良反应率,恩格列净25mg降低严重不良反应率效果最好。网状Meta分析模型均通过收敛性及一致性检验,结果稳定可靠。结论:1.在常规治疗基础上,使用美托洛尔辅助治疗2型糖尿病合并甲亢可以显著降低患者FPG、2h PG水平,提高甲亢治疗有效率,降低不良反应率,从而有效改善患者生活质量。2.在基础降糖治疗中,使用二甲双胍可显著降低糖尿病患者TSH、FT4水平,对FT3水平无显著影响。二甲双胍或能改善糖尿病合并甲状腺功能异常患者症状。3.在卡格列净、达格列净、恩格列净、艾格列净4种SGLT-2抑制剂中,总体上恩格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性最好,临床可考虑将其作为联用二甲双胍时SGLT-2抑制剂类药物中的首选。综上可知,对于2型糖尿病合并甲亢患者,基础降糖治疗中优先选择二甲双胍,并联合使用以恩格列净为首选的SGLT-2抑制剂,再在常规治疗的基础上使用美托洛尔辅助治疗,可能将达到较好的治疗效果。