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随着年龄的增长,人体清除自由基的能力逐渐下降,环境污染的加剧也会引发体内更多自由基的产生,自由基的累积会造成体内各种大分子的损伤,研究也表明人体内自由基的水平与各种疾病都有一定的关联。一些临床试验显示,适当补充天然抗氧化剂能够提高机体的自由基清除能力。但部分天然抗氧化剂存在口服吸收缺陷如溶解度差、胃肠道稳定性差、口服生物利用度低等,只有解决这些口服吸收缺陷,才能充分发挥它们的抗氧化作用。此外,多种天然抗氧化剂被开发为膳食补充剂、功能食品或保健品来提高机体的抗氧化能力,但市售产品多数缺乏配方的科学性和体内抗氧化效果的验证。针对部分天然抗氧化剂存在溶解性差的问题,我们选择橙皮素作为模型化合物,以提高橙皮素溶解度为策略,来提高口服吸收。我们使用美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的安全辅料,以简单的溶剂分散法制备了两种具有高口服生物利用度的橙皮素纳米制剂:橙皮素-TPGS(D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯)纳米胶束和橙皮素-磷脂酰胆碱(PC)复合物。这两种纳米制剂显著提高了橙皮素的溶解度,在细胞水平有较强的抗氧化作用,也显著增加了口服吸收。当橙皮素与TPGS或PC的比例为1:12时,TPGS胶束和PC复合物的粒径分别为26.15 nm和219.15 nm,橙皮素的溶解度分别提高到 21.5 倍和 20.7 倍(1031.00 μg/mL&991.10 μg/mL v.s.47.91 μg/mL)。相比橙皮素混悬液,TPGS胶束和PC复合物在细胞水平的抗氧化活性分别提高到4.2倍和3.9倍。当口服橙皮素的剂量为100 mg/kg时,TPGS胶束和PC复合物分别能将橙皮素的最高血药浓度Cmax从2.64μg/mL提高到20.67μg/mL和33.09μμg/mL,将药-时曲线的曲线下面积(Area under the curve,AUC)分别提高到 16.2 倍和 18.0 倍(53.01 h·μg/mL&59.13 h·μg/mL v.s.3.28 h·μg/mL)。针对市售抗氧化膳食补充剂缺乏体内效果验证的问题,应上海某公司委托,我们根据不同天然抗氧化剂的理化性质、口服吸收特性以及保健品和膳食补充剂相关法律法规设计了双剂型配方。将水溶性好、口服吸收好的物质制成片剂,将脂溶性成分制成软胶囊。配方A和配方B都包含一片片剂(含活性成分2、维生素C、原花青素、羟基酪醇等水溶性物质)和一个以植物油和辛癸酸甘油酯为基质的软胶囊(含活性物质5、活性物质4、维生素E等油溶性好的物质),有效促进脂溶性抗氧化剂的口服吸收。我们使用乙醇氧化损伤模型比较了配方A和配方B与市售产品C(在日本销量位于前列的健康补充食品)的抗氧化效果后发现,配方A相比市售产品C有更好的抗氧化效果。在氧化损伤模型显著降低小鼠体内还原型谷胱甘肽(GSH)的基础上,配方A能够提高小鼠血液中GSH的浓度,将GSH与氧化型谷胱甘肽(GSSG)的比例调高,且与正常小鼠无显著性差异,而市售产品C和配方B虽能提高小鼠血液中GSH的浓度,但其GSH水平仍与正常小鼠有显著性差异。综上所述,我们制备了两种纳米制剂,解决了橙皮素水溶性差的问题,提高了橙皮素的抗氧化活性和口服吸收,也设计了两种抗氧化膳食补充剂配方,评价了这两个配方与市售产品C的体内抗氧化效果,为开发以天然抗氧化剂为活性成分的食品、膳食补充剂、保健食品、药品提供了很好的参考价值。