【摘 要】
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近年来,心血管疾病成为全球危害性最突出的健康疾病。动脉粥样硬化会导致冠心病、脑梗等心血管疾病,其病变与炎症和氧化应激密切相关。介入治疗是目前治疗动脉粥样硬化的常用手段,传统的药物洗脱支架由于生物相容性一般、缺乏精准治疗、智能释放药物和后期药物的毒副作用等会导致晚期血栓、内膜增生、支架再狭窄等问题。为了解决这些问题,本论文从动脉粥样硬化病变区域的炎症及氧化应激环境出发,设计了一种可智能药物释放的氧化
【基金项目】
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2S释放涂层的构建及对支架内再狭窄调控行为的研究（81771988）','0001','ApLJNybhrH-9KFRZ4dAaWaH8MzCi_eP-xZpNzJFZkQiYQ3rw5HJTrQ==');
">国家自然科学基金:环境响应型H2S释放涂层的构建及对支架内再狭窄调控行为的研究（81771988）；
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近年来,心血管疾病成为全球危害性最突出的健康疾病。动脉粥样硬化会导致冠心病、脑梗等心血管疾病,其病变与炎症和氧化应激密切相关。介入治疗是目前治疗动脉粥样硬化的常用手段,传统的药物洗脱支架由于生物相容性一般、缺乏精准治疗、智能释放药物和后期药物的毒副作用等会导致晚期血栓、内膜增生、支架再狭窄等问题。为了解决这些问题,本论文从动脉粥样硬化病变区域的炎症及氧化应激环境出发,设计了一种可智能药物释放的氧化还原型水凝胶涂层,并通过装载内源性药物大蒜素来调控支架介入治疗后血管重构过程,从而抑制支架内再狭窄的发生。首先利用邻苯二酚改性透明质酸（HA）并与胱胺（Cys）交联合成C-HA-Cys水凝胶涂层,并通过观察不同投料比的水凝胶涂层的表面形貌及粗糙度、硫元素含量等筛选出最佳投料比C-HA:EDC:NHS:Cys=1:3:3:6,此投料比合成的水凝胶键合方式更稳定,涂层表面更光滑。将水凝胶涂层置于过氧化氢溶液中,发现该水凝胶涂层能够被过氧化氢溶液氧化,具备氧化还原响应性。将不同浓度大蒜素（Allicin）装载于C-HA-Cys水凝胶中,制备C-HA-Cys-Allicin水凝胶涂层。对不同浓度的药物涂层进行分析和表征,发现当药物浓度为5μg/m L时,涂层表面较为光滑、粗糙度最低且硫元素含量最多。将装载罗丹明的水凝胶的涂层分别置于PBS溶液、GSH溶液和H2O2溶液中,发现该涂层能够在氧化还原环境下释放药物。探究了不同浓度C-HA-Cys-Allicin水凝胶涂层的抗菌性能及血液相容性。发现载药涂层对金黄色葡萄球菌的生长存在明显的抑制作用,抑制效果随着药物浓度升高而增强。载药涂层具备良好的血液相容性,且当药物浓度为5μg/m L时,效果最为明显。探究了不同浓度C-HA-Cys-Allicin水凝胶涂层的细胞相容性,发现载药涂层对经ox-LDL损伤后的内皮细胞存在修复作用、对巨噬细胞及平滑肌细胞的增殖均有明显的抑制作用。探究不同浓度C-HA-Cys-Allicin水凝胶涂层的组织相容性,通过观察新生包囊组织厚度及新生内膜厚度来判断材料与动物是否具有良好的生物相容性,发现使用5μg/m L的大蒜素制备的样品新生包囊组织面积及新生内膜面积最小。综上所述,本论文制备的氧化还原响应型C-HA-Cys-Allicin水凝胶涂层可应用在血管介入器械表面,达到对病变区域炎症及氧化应激环境精准反应及后续支架内再狭窄治疗目的,从而保证了介入器械应用的有效性和安全性。
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