光调控释放一氧化氮结合石墨烯水凝胶微针促进生物膜创面皮肤再生的机制研究

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背景一氧化氮(NO)是一种具有组织再生能力的抗菌剂。然而,它也存在着半衰期短和储存困难等缺点,在应用上受到了限制。为了克服这些问题,我们提出了一种新型的水凝胶制作成微针(HFMN),可以通过将聚乙烯醇(PVA)水凝胶(一种高度生物相容的药物载体)与S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO,一种一氧化氮释放剂)与氧化石墨稀(GO)相结合,以冻融法制作成微针贴片GO-GSNO-HFMNs,观察对治疗生物膜创面愈合与组织再生的影响。方法1.透过冻融法制备GO-GSNO-HFMNs水凝胶微针贴片首先以有机合成方式制作NO的供体GSNO,同时设计适合比例大小的微针尺寸,进行水凝胶微针的制作。2.GO-GSNO-HFMNs的机械强度与不同环境下的NO释放测试根据GO-GSNO-HFMNs的机械强度与不同条件下的NO释放结果,决定GO与GSNO最佳的负载比例。3.GO-GSNO-HFMNs的体外与体内光热效应由于负载了 GO使GO-GSNO-HFMNs具备了光热效应,测试在不同红外光下的体外与体内光热效应结果。4.GO-GSNO-HFMNs的体外抗菌实验使用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌与GO-GSNO-HFMNs进行共培养,在照红外光下观察GO-GSNO-GSNO HFMNs与不同对照组的抗菌活性。5.创面生物膜与GO-GSNO-HFMNs的穿刺实验在C57小鼠创面上制造耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生物膜,观察并进行荧光染色,另外进行GO-GSNO-HFMNs贴片与生物膜贴合前后的生物膜观察,确认微针的破坏生物膜结果。6.GO-GSNO-HFMNs动物体内实验在C57小鼠生物膜伤口上覆盖GO-GSNO-HFMNs,与对照组进行创面愈合的比较,同时观察免疫组化與组织再生的结果。结论实验结果发现,GSNO-GO-HFMNs随着温度的升高逐渐加速释放NO,更重要的是可以通过温和的红外辐射对热敏感的GSNO进行加热,增加NO的皮下释放。生物膜感染的伤口通常会阻碍药物输送,而微针(MN)结构会破坏生物膜并直接将NO释放到伤口中。这可以抑制细菌生长并增加组织再生,同时缩短生物膜感染伤口的愈合时间。因此,GSNO-GO-HFMNs可视为一种新型利用光调控与随着环境响应的智能仿生一氧化氮释放微针贴片。
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