ABCC1转运蛋白过表达致桦木醇耐药的机制研究

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桦木醇又称白桦脂醇,一种五环三萜,是传统中药桑白皮的提取物。它具有广泛的生物和药理特性,如抗炎、抗肿瘤、抗病毒和抗菌活性。在这里,我们探讨了可能导致桦木醇产生耐药的因素,特别是与ABCC1转运蛋白的相互作用。ABCC1是ATP结合盒(ABC)转运蛋白家族的重要成员,是导致天然衍生抗癌剂产生多药耐药(MDR)的重要因素。基于MTT的细胞生存能力测定表明,ABCC1过度表达能够使癌细胞系和基因转染耐药细胞系脱敏,并且这种由蛋白酶诱导的耐药性可以在25μM下被ABCC1抑制剂MK571对抗。此外,桦木醇以浓度依赖和时间依赖方式对ABCC1蛋白表达水平进行调节,同时可以阻断ABCC1的传输功能。随后,在分子对接实验中桦木醇的高亲和力得分表明了桦木醇与ABCC1的强烈交互作用。
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