【摘 要】
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目的1考察血白蛋白（Albumin,ALB）对替考拉宁（Teicoplanin,TEIC）血药浓度的影响。2考察感染合并低蛋白血症状态下给予不同治疗剂量的TEIC,其总浓度（Total concentration,Ct）和游离浓度（Free concentration,Cf）的变化以及药物疗效和不良反应,为临床上TEIC安全有效治疗合并细菌感染的低蛋白血症患者确定给药剂量提供参考依据。方法1低蛋白
【基金项目】
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科技计划立项（2017LY66）
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目的1考察血白蛋白（Albumin,ALB）对替考拉宁（Teicoplanin,TEIC）血药浓度的影响。2考察感染合并低蛋白血症状态下给予不同治疗剂量的TEIC,其总浓度（Total concentration,Ct）和游离浓度（Free concentration,Cf）的变化以及药物疗效和不良反应,为临床上TEIC安全有效治疗合并细菌感染的低蛋白血症患者确定给药剂量提供参考依据。方法1低蛋白血症动物模型构建通过低蛋白饮食控制喂养及血浆置换的方法构建低蛋白血症的新西兰兔模型,轻中度低蛋白血症为血ALB含量下降20%-35%,中重度低蛋白血症为血ALB含量下降45%以上。2血流感染动物模型构建兔耳缘静脉按1ml/kg注射OD值为0.9的肠球菌菌液构建血流感染动物模型。3分组与给药3.1血浆ALB含量分组按血ALB含量不同分为正常蛋白组、轻中度低蛋白血症组和中重度低蛋白血症组。3.2给药分组不同程度低蛋白血症组分别设置阴性对照组（注射等量生理盐水）、阳性对照组（仅注射菌液）、高剂量组（注射菌液+TEIC:36.96mg/kg q12h*3剂负荷+36.96 mg/kgqd维持）、中剂量组（注射菌液+TEIC:18.48mg/kg q12h*3剂负荷+18.48 mg/kg qd维持）、低剂量组（注射菌液+TEIC:9.24mg/kg q12h*3剂负荷+9.24mg/kg qd维持）。4测定指标及方法4.1建立高效液相色谱法（High-performance liquid chromatography,HPLC）,测定TEIC血药总浓度和游离浓度;4.2全自动生化检测仪检测血总蛋白（Total protein,TP）、ALBALB、血肌酐（Blood creatinine,CREA）、C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原（Procalcitonin,PCT）;4.3全自动血细胞分析仪进行细胞分类计数;4.4检测血肌酐评估肾功能;4.5记录受试兔体温,观察其精神状态变化4.6综合上述血常规、生化指标及体温等数据,评价药物疗效及不良反应。结果1 TEIC游离浓度在0.5-50μg/m L内线性关系良好（y=12801x-2574.1,r~2=0.9998）,定量下限为0.5μg/m L,方法回收率为94.63%-103.72%,批内、批间相对标准偏差（Relative standard deviation,RSD）均<4.00%,总浓度在1.5625-100μg/m L内线性关系良好（y=10576x+9950.1,r~2=0.999 8）,定量下限为1.5625μg/m L,方法回收率为94.55%-99.59%,批内、批间RSD均<4.00%。在室温放置10 h、冻融循环3次和4℃冷藏72h稳定性良好。2给药治疗后各组的白细胞（White blood cell,WBC）、体温、CRP、PCT均明显下降（P<0.05）;正常血浆蛋白组疗效呈剂量依赖性,在120h时白细胞、体温、CRP均恢复至正常水平,轻中度低蛋白血症和中重度低蛋白血症TEIC高剂量治疗后体温可达正常,但WBC、PCT及CRP并未恢复至建模前水平（P<0.05）。体温、WBC、PCT及CRP随着时点的变化趋势会因为治疗方式的不一样而不同。。3给药治疗24h、48h、72h、120h,轻中度低蛋白血症组和中重度低蛋白血症组TEIC总浓度及其蛋白结合率下降;ALB显著影响TEIC总浓度和游离浓度。4高、中、低剂量给药治疗,均未见皮疹、肾功能损伤等不良反应（Adverse reactions,ADR）。结论1低蛋白血症状态可降低TEIC高剂量给药方案（36.96 mg/kg q12h*3剂负荷+36.96mg/kg qd维持）的疗效,建议增加给药剂量以获得良好的疗效。2 TEIC的总浓度和游离浓度受ALB影响明显;建议低蛋白血症状态下应通过监测TEIC游离浓度调整给药剂量以获得良好的疗效。
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