微生物转化法分解井冈霉素生产酶抑制剂

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井冈霉素目前已成为我国最经济最受欢迎的生物农药之一,用微生物转化法分解井冈霉素可以得到井冈霉亚基胺A和井冈胺,前者对海藻糖酶有强烈的抑制作用,有望开发成为新型生物杀虫剂,而后者是一种糖苷酶抑制剂,也可作为合成降糖药的原料。 本文首先得到了微生物转化法生产井冈霉亚基胺A中,其产率最高的条件和井冈霉素A转化率最高的条件,同时实验证明培养24h的发酵液做粗酶液,其中含有可有效裂解井冈霉素A至井冈霉亚基胺A的糖苷酶。通过对发酵过程的动力学分析,得到了菌体生长、基质消耗和产物生成的动力学模型,且模型和实验值能较好地吻合。 在微生物转化法生产井冈胺的研究中,本文推测出一种井冈霉素A可能的分解途径,并且探讨了七种工艺方法,实验证明,若控制适当量的硫酸铵或采用含葡萄糖的种子培养基,井冈胺的产率将会大大提高。 比较了六种包埋法后,采用海藻酸钠和卡拉胶两种材料进行细胞的固定化。当井冈霉素浓度为120g/L时,用海藻酸钙固定化细胞将其分解,反应液中井冈胺浓度可达8.6g/L。若用0.2g/L Tween80或0.3mol/L井冈霉素溶液处理固定化细胞颗粒,其活性提高明显。固定化细胞增殖的方法与游离细胞相比,生产能力可以提高三倍左右。固定化细胞动力学研究表明,内扩散有效因子η=0.74,梯勒模数φ=2.70,说明固定化细胞中井冈霉素A的分解同时受到内扩散限制效应和动力学的控制。
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