【摘 要】
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目的:研究MTFR2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma HCC）中的临床意义及分子机制。方法:（1）通过The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库分析MTFR2在泛癌中m RNA表达差异及与预后的相关性。（2）通过TCGA和Gene Expression Omnibus database（GEO）分析MTFR2在HCC癌组织和正常组织m RNA表达差
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目的:研究MTFR2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma HCC）中的临床意义及分子机制。方法:（1）通过The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库分析MTFR2在泛癌中m RNA表达差异及与预后的相关性。（2）通过TCGA和Gene Expression Omnibus database（GEO）分析MTFR2在HCC癌组织和正常组织m RNA表达差异。（3）从TCGA下载MTFR2在HCC的测序数据及临床数据,并进行临床相关性及预后分析。（4）筛选HCC中MTFR2高低表达两组差异基因,进行Gene Ontolog（GO）,Kyoto Encyclopedia of Genes and genomes（KEGG）,Protein protein interaction（PPI）富集分析。（5）通过免疫组化检测90例HCC癌组织中MTFR2的表达水平,进一步分析MTFR2的临床意义。（6）通过体外细胞实验,CCK-8、细胞单克隆、细胞凋亡通路实验,阐明MTFR2在肝细胞癌细胞系中的功能和潜在机制。结果:（1）MTFR2在24种肿瘤的癌组织中高表达,并且在21种肿瘤中具有统计学意义（P<0.05）。MTFR2为多种肿瘤的总生存期（Overall Survival OS）、疾病特异生存（Disease specific survival DSS）,无瘤生存期（Disease free interval DFI）,无进展生存期（Progression free interval PFI）的独立危险因素（P<0.05）。（2）GSE76427（P<0.001）、GSE17856（P<0.001）、GSE55092（P<0.001）及TCGA（P<0.001）,MTFR2在HCC癌组织高表达。（3）MTFR2与stage（P=0.025）,grade（P<0.001）,T（P=0.024）正相关,是HCC独立的预后危险因素（P=0.0002）。（4）MTFR2的GO富集前3位为chromosome segregation,organelle fission,nuclear chromosome segregation;KEGG富集抑制PPAR信号通路,激活cell cycle,VEGF,pathways in cancer,regulation of antin cytoskeleton,m TOR信号通路;PPI主要调控EXO1、KIF20A、NUF2、RRM2、DLGAP5、ZWINT、CDC6、CCNA2。（5）免疫组化中,MTFR2低表达人数46例（51.7%）,高表达人数43例（48.3%）,MTFR2高表达与HCC不良OS（5年P=0.0004,10年P=0.0002）、DFS（P=0.021）正相关。单、多因素生存分析表明MTFR2是预后（P=0.0003）和复发（P=0.008）的独立危险因素。（6）敲低MTFR2抑制肝细胞癌细胞的增殖能力,促进Bax,caspase 3,caspase 7,caspase 8,caspase 9,抑制Bcl2,诱导凋亡。结论:（1）MTFR2在HCC中高表达,是预后的独立危险因素。（2）敲低MTFR2抑制肝细胞癌细胞的增殖,并通过调控Bax,Bcl2,caspase 3,caspase 7,caspase 8,caspase 9,诱导细胞凋亡。
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