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目的:口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病率高、预后差,并严重降低患者生活质量。因此,有必要进一步加强OSCC的基础研究。MicroRNA(miRNA)是一类非编码蛋白质的小分子RNA,具有转录后调节靶基因表达的功能,可以调节细胞生长、分化、增殖、凋亡等。miRNA的异常表达与多种恶性肿瘤的发生密切相关,某些miRNA还能作为判断肿瘤预后的指标。目前,miRNA在OSCC中的功能尚不明确。因此,有必要对相关miRNA进行筛选,寻找特异性miRNA,并对特异性miRNA在OSCC患者预后判断中的价值进行探索。另一方面,OSCC有很大一部分患者来自于口腔黏膜癌前病变患者癌变,而口腔黏膜白斑(oral leukoplakia,OLK)是最常见的口腔黏膜癌前病变。因此有必要在大样本OLK患者中,评估各类临床病理因素预测OLK癌变的价值,并总结早期发现OLK癌变的经验。 方法:(1).应用miRNA芯片在OSCC癌症及配对癌旁组织中筛选表达异常的miRNA。 (2)应用qRT PCR在OSCC癌症及配对癌旁组织中对候选miRNA的表达进行验证。 (3).应用荧光原位杂交技术检测候选miRNA在OSCC及配对癌旁组织中的表达水平及定位。 (4).应用qRT PCR检测候选miRNa在OSCC细胞系中对靶基因的调节作用。 (5).运用回顾性流行病学方法分析候选miRNA表达水平对OSCC患者预后的影响。 (6).运用回顾性流行病学方法分析OLK癌变为OSCC的相关危险因素。 结果:(1).14个miRNA在OSCC癌症组织中表达明显上调(上调2倍以上),miRNA-155被选为深入研究对象。 (2).qRT PCR检测显示miRNA-155在OSCC癌症组织中表达显著上调(P=0.013)。 (3).荧光原位杂交显示miRNA-155表达定位于OSCC癌巢、癌症组织炎症区域、癌症组织血管内皮及周围。 (4).在Cal-27细胞系中,miRNA-155 mimic显著下调靶基因SOCS1的表达(P=0.000),miRNA-155 inhibitor显著上调靶基因SOCS1的表达(P=0.000)。 (5).癌旁组织miRNA-155高表达患者生存率显著低于低表达者(P=0.016),癌旁组织miRNA-155高表达者的死亡风险是癌旁组织miRNA-155低表达者的6.213倍(P=0.033)。 (6).上皮高度异常增生OLK患者的癌变率显著高于低度者,高龄(＞60岁)、OLK位于舌缘、舌腹、非均质型OLK、上皮高度异常增生是提示OLK癌变风险的4个独立因素。 结论:(1).OSCC的发生中存在miRNA的异常表达。 (2).miRNA-155在OSCC中表达上调。 (3).miRNA-155在OSCC的表达定位于癌巢、癌症组织炎症区域、癌症组织血管内皮及周围。 (4).miRNA-155在OSCC细胞系Cal-27中对靶基因SOCS1具有反向调节作用。 (5).癌旁组织miRNA-155的高表达可能与OSCC患者的不良预后有关。 (6).高龄,病损位于舌缘、舌腹,病损为非均质类型且组织病理学证实具有上皮高度异常增生的OLK患者具有更高的OLK癌变风险。