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研究背景：乳腺癌是源于乳腺导管上皮的恶性肿瘤,近年来其发病率呈上升的趋势,已成为发病率最高的妇科肿瘤。现已公认,转移和复发是导致乳腺癌患者死亡的主要原因,因此,明确乳腺癌的转移机制、发现有效的治疗靶点是治疗乳腺癌的关键。研究目的：应用基因芯片技术和高内涵筛选(High Contents Screening, HCS)等较为先进的分子生物学技术明确乳腺癌的差异表达基因,继而通过体外功能实验初步探讨这些差异基因在乳腺癌演进过程中的作用及可能的分子机制,通过体内实验验证差异基因蛋白表达,检测在乳腺癌预后评估及治疗模式风险预测中的临床应用价值,为乳腺癌提供有效的预后评估新分子标志物及治疗靶点。材料与方法：1)应用基因芯片技术检测20对乳腺癌与正常乳腺组织中的基因表达谱,初步筛选差异表达基因,继而应用实时荧光定量PCR (Quantitative Real-time PCR, qRT-PCR)和HCS等生物学技术明确乳腺癌的差异表达基因；2)制备慢病毒PAIP1 shRNA质粒,沉默MDA-MB-231乳腺癌细胞中的目的基因,继而应用荧光标记显微镜观察计数以及流式细胞技术等检测细胞增殖、凋亡以及细胞周期的改变；再通过基因芯片、Real-time PCR、western blot等实验方法对比分析沉默目的基因前后基因的差异表达及信号通路改变,初步探讨目可能的分子机制；3)应用免疫组化方法检测119例乳腺癌及正常乳腺组织中目的蛋白的表达,分析其异常表达与乳腺癌临床病理学特征之间的相关性及其对乳腺癌生存期等预后因素的影响。结果：1)在20对乳腺癌及其癌旁正常组织中的基因芯片检测结果中发现了1997个差异表达基因,其中1054个基因表达上调、943个基因表达下调。通过qRT-PCR及HCS验证后发现PAIP1,HSDL2和WDR67是乳腺癌的重要差异表达基因；2)应用慢病毒转染技术沉默PAIP1基因表达,可以明显抑制MDA-MB-231细胞增殖、分裂,并诱导细胞凋亡。通过基因芯片技术比较MDA-MB-231细胞与沉默PAIP1表达的MDA-MB-231细胞,发现PAIP1沉默可使多种信号通路与蛋白功能发生改变,如细胞周期、凋亡、增殖、DNA复制、细胞代谢等；Real-time PCR、western blot实验发现沉默PAIP1基因表达使MDA-MB-231细胞IL-1B蛋白表达增加,CDK6. MYD88蛋白表达减少；3)免疫荧光以及免疫组化结果显示PAIP1蛋白主要定位于细胞质,且乳腺癌组织中PAIP1蛋白的阳性率(60.5%)明显高于正常乳腺组织(17.5%)(p<0.01),PAIP1蛋白过表达与乳腺癌患者的临床分期和病理分级有明显的相关性,与乳腺癌的较短生存期密切相关(p<0.05)；另外,在晚期乳腺癌以及PR(+)乳腺癌中,PAIP1蛋白表达水平与患者生存期亦有密切相关性(p<0.05)。结论：1)PAIP1, HSDL2和WDR67基因是乳腺癌演进过程中非常重要的差异表达基因；2)PAIP1基因可明显体外促进乳腺癌细胞增殖、诱导细胞分裂以及抑制细胞凋亡,其可能的分子机制MYD88, CDK6蛋白表达的上调,IL-1B蛋白表达的下调有关；3)PAIP1蛋白可以作为乳腺癌不良预后的独立风险指标,可成为乳腺癌治疗靶点的新靶点。