防治脑血管病中药灯盏花素鼻黏膜给药途径的实验研究

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该文旨在探讨灯盏花素经鼻给药防治脑血管病的可行性与中药鼻腔给药的研究模式.该文首先建立了灯盏花乙素的HPLC测定方法,其精密度、稳定性、重现性、回收率均符合要求;测定了灯盏花素的溶解度、油水分配系数等理化常数,并考察了温度、pH值及抗氧剂EDTA-2Na对其水溶液稳定性的影响.该课题采用离体与在体蟾蜍上腭模型评价了灯盏花素的鼻粘膜纤毛毒性,以扫描、透射电镜观察了灯盏花素对大鼠鼻粘膜及纤毛的形态、结构的影响,研究表明灯盏花素对鼻腔粘膜没有明显的毒副作用.采用离体犬鼻粘膜渗透试验、大鼠在体鼻黏膜吸收试验考察了灯盏花素经鼻吸收特性,结果提示灯盏花素能经鼻吸收.以<125>Ⅰ标记示踪技术进行了灯盏花素不同给药途径的体内研究,结果灯盏花素腔给药绝对生物利用率为53.70﹪,而口服给药为30.54﹪,两组相比,有统计学意义;灯盏花素鼻腔给药,可经鼻腔直接吸收入脑,嗅球是其经鼻腔入脑的必经之路;脑内分布研究提示灯盏花素鼻腔给药具有明显的脑内靶向分布特征.采用线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞模型,比较了灯盏花素鼻腔给药、口服给药与静脉给药对大鼠神经功能、脑梗死体积的影响,结果鼻腔给药能明显减轻神经功能缺损程度,显著缩小脑梗死体积,比口服给药与静脉给药疗效好.综上所述,灯盏花素鼻黏膜毒性小,鼻腔给药可以明显改善灯盏花素在体内的生物利用度,增加其在脑组织中的分布,提高对脑缺血的治疗效果,因而有望作为静脉给药的替代途径.
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