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第一部分腹泻型肠易激综合征患者临床症状及精神心理状况分析目的:本研究旨在评估腹泻型IBS(IBS-D)患者的躯体症状和精神心理状况,探索精神心理因素在IBS发病中的作用。方法:对2015年6月—2016年3月就诊于中日友好医院消化科的51例IBS-D患者和51例健康对照者进行问卷评估,包括临床症状严重程度、生存质量、焦虑及抑郁评分、内脏敏感指数、睡眠质量、生活应激事件和应对方式。结果:所有患者及对照者均完成了各项评估。患者组中4例(7.8%)为轻度IBS,36例(70.6%)为中度IBS,11例(21.6%)为重度IBS。相比对照者,IBS-D患者的生存质量显著降低,焦虑和抑郁评分、内脏敏感指数显著升高,且睡眠质量较差。IBS-D患者近一年经历了较多负性事件,对应激事件的应对方式倾向于消极。患者组相关性分析中,焦虑和抑郁评分、内脏敏感指数、负性事件及生活事件总刺激量均与病情程度呈显著正相关。结论:精神心理因素在IBS-D病理生理学中发挥了重要作用,我们认为IBS-D是由心理社会应激触发的心身疾病,消化道症状的产生可能与脑-肠轴功能失调有关。第二部分腹泻型肠易激综合征患者内脏敏感性和肠屏障功能评估目的:评价腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的内脏敏感性和肠屏障功能,探讨此两者在IBS-D发病中的作用。方法:以2015年6月—2016年3月就诊于我院的46例IBS-D患者和20例健康志愿者为研究对象。评估临床症状及精神心理状况后,采用直肠球囊扩张刺激法评估受试者的内脏敏感性,并检测血清肠屏障功能标志物d-乳酸(d-lactate)和二胺氧化酶(DAO)水平。结果:46例患者和20例健康对照者均完成了所有项目。相比对照者,IBS-D患者对直肠扩张刺激的最大耐受阈值显著降低,血清DAO和d-乳酸含量均显著升高。相关性分析中,焦虑程度重、内脏敏感性高、肠屏障功能受损明显的患者,其IBS症状也越严重;焦虑、抑郁状态,以及肠屏障受损均与内脏高敏感的发生相关。结论:IBS-D患者存在与症状程度相关的内脏高敏感和肠屏障受损,此两者在IBS-D病理生理学中可能发挥了重要作用。第三部分神经内分泌因素对腹泻型肠易激综合征患者内脏敏感性、肠屏障功能的影响目的:探索神经-免疫-内分泌网络调控机制在腹泻型肠易激综合征(IBS-D)病理生理学中的作用。方法:以2015年6月—2016年3月就诊于我院的38例IBS-D患者和20例健康志愿者为研究对象。评估受试者躯体症状及精神心理状况后,检测内脏敏感性、血清神经生长因子(NGF)及肠屏障标志物d-乳酸和二胺氧化酶(DAO)水平。所有受试者在结肠镜下取直乙结肠交界处粘膜组织,进行NGFmRNA表达检测、组织学及肥大细胞(MC)甲苯胺蓝染色、NGF及其受体TrkA、以及辣椒素受体(TRPV1)和降钙素基因相关肽(CGRP)免疫组化染色。分析IBS-D患者中NGF与临床及心理特征、内脏敏感性、肠屏障功能、肥大细胞、神经纤维等因素间的关联。结果:38例患者和20例对照者均完成了所有项目。相比健康对照,IBS-D患者结肠粘膜NGFmRNA表达量、肥大细胞计数、TrkA和TRPV1染色强度均显著增高。患者组相关性分析中,NGFmRNA含量和NGF染色强度,均与疾病严重程度、焦虑评分、血清DAO呈显著正相关,与三个内脏感觉阈值呈显著负相关。NGFmRNA含量还与NGF染色强度、TRPV1染色强度呈显著正相关。结论:NGF可能通过肥大细胞-NGF-神经纤维相互作用,影响内脏敏感性和肠屏障功能,从而参与了 IBS-D发病。这为IBS-D尚未探明的病理生理学提供了一定线索,为寻找更特异有效的治疗靶点提供了新思路。