第一章生物钟相关核心时钟基因在高血压合并OSAHS患者中的表达研究目的:高血压与昼夜节律高度相关,当前临床中仍有多数高血压患者存在血压昼夜节律异常且不达标的现状,此类人群往往多数合并OSAHS,且心血管预后相对较差,仅凭调整给药时间也难以达到理想的血压控制水平。了解生物钟基因的整体表达差异是控制血压节律的有效措施,以生物钟基因作为药物治疗靶点,有望模拟正常昼夜节律来改善不良血压表型。本研究探究相关生物钟基因在高血压及OSAHS相关性高血压患者中的基因表达水平,以期为高血压疾病提供新的干预和治疗靶点。方法:采用病例对照研究方法,利用实时荧光定量PCR技术（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）以测定相关核心时钟基因BMAL1、CLOCK、PER1、PER2、CRY1、REVmRNAs 在 36 名健康组、36名高血压组以及36名高血压合并OSAHS组患者清晨外周血中的相对表达,并统计其基本信息及相关实验室指标等资料,进行相关统计学分析,以研究相关核心时钟基因在高血压合并OSAHS患者人群中的表达差异。结果:1、临床资料分析统计示:在108例研究对象中,高血压组、高血压合并OSAHS组患者中的BMI、Glu、TG、TC、LDL、HDL明显高于对照组（P<0.01）。2、24h动态血压监测分析示:在高血压患者中非杓型血压发生率为33.3%,高血压合并OSAHS组非杓型血压发生率为75%,其中,高血压组和高血压合并OSAHS组患者中非杓型血压发生率、夜间SBP、夜间DBP及血压负荷明显高于对照组;高血压合并轻度、中度和重度OSAHS组患者中24hSBP、日间SBP相比较,差异具有显著统计学意义（P<0.05）。3、Epworth嗜睡评分及PSG监测分析:高血压合并轻度、中度与重度OSAHS组患者之间ESS评分、AHI、AP1、AP2、LAST差异具有显著统计学意义（P<0.01）。4、RT-PCR实验分析示:与对照组相比,生物钟相关核心时钟基因BMAL1、CLOCK、PER1、PER2和CRY1、REVmRNAs表达水平在高血压合并OSAHS组中最低（P<0.01）,BMAL1、PER2和REVmRNAs在高血压组中表达量也相对降低（P<0.05）,此外,CLOCK、PER1和CRY1等相关时钟基因的表达水平在高血压组未见明显统计学差异。结论:生物钟核心时钟基因可参与血压昼夜节律调控;高血压患者,特别是高血压合并OSAHS患者,更容易合并有血糖、血脂代谢紊乱及血压昼夜节律异常,其缺氧程度明显增加,生物钟相关核心时钟基因表达紊乱。第二章缺氧诱导因子HIF-1 α与生物钟相关基因在高血压合并OSAHS患者中的表达及其相关性研究目的:缺氧诱导因子HIF-1 α与生物钟基因是具有相互作用的一对分子,在高血压及OSAHS的发病过程中发挥了重要功能。本研究旨在以临床真实样本进行验证,进一步探究HIF-1 α与相关生物钟核心时钟基因表达的相关性。方法:采用病例对照研究方法,利用实时荧光定量PCR技术（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）以测定 HIF-1 α mRNAs在36名健康组以及36名高血压合并OSAHS组患者清晨外周血中的相对表达水平,并在上述研究基础上进一步验证HIF-1 α与相关核心时钟基因表达的相关性。结果:1.与对照组相比,HIF-1α mRNAs的表达水平高血压合并OSAHS组中明显降低,具有统计学意义（P<0.01）。2.生物钟相关核心时钟基因（BMAL1、CLOCK、PER1、CRY1mRNA）的表达水平与HIF-1 α mRNA的表达水平呈显著的正相关,具有显著统计学差异（P<0.05）,此外,相关生物钟基因PER2、REV与HIF-1 α mRNA的表达水平未见统计学差异。结论:高血压合并OSAHS患者生物钟相关核心时钟基因与HIF-1 α表达受损,这一过程考虑与夜间氧稳态控制不佳有关。