论文部分内容阅读
目的:探讨六氧-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferas, MGMT),微小染色体维持蛋白2(Minichromosome maintenance 2,MCM2)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Cysteinyl aspartate specific protease-3, Caspase-3)在不同病理级别人脑胶质瘤组织中的表达、临床病理意义及其与肿瘤病理分级,组织分型和肿瘤生长部位的相关性。方法:将58例石蜡包埋存档的人脑胶质瘤组织根据世界卫生组织(WHO)2007版中枢神经系统肿瘤病理分级标准进行分级:Ⅰ级14例,其中毛细胞性星形细胞瘤9例,星形细胞瘤5例;Ⅱ级15例,其中星形细胞瘤7例,弥漫性星形细胞瘤1例,少突胶质细胞瘤1例,少突星形细胞瘤3例,室管膜瘤2例,多形性黄色星形细胞瘤1例;Ⅲ级15例,其中星形细胞瘤1例,间变性星形细胞瘤4例,少突星形细胞瘤1例,间变性少突星形细胞瘤2例,间变性少突胶质细胞瘤3例,间变性室管膜瘤2例,胶质母细胞瘤2例;Ⅳ级14例,其中胶质母细胞瘤12例,髓母细胞瘤2例;采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测其中MGMT、MCM2和Caspase-3蛋白表达水平,并使用IPP软件进行图像分析。结果:1.MGMT、MCM2和Caspase-3蛋白在各病理级别胶质瘤组织中均有不同程度的表达。而且其平均光密度随着胶质瘤病理级别的升高也呈现升高的趋势,在不同级别胶质瘤中的平均光密度分别为:MGMT:I级54.36±11.4,Ⅱ级303.29±87.97,Ⅲ级528.51±60.34,Ⅳ级733.60±192.02; MCM2:I级84.58±47.79,Ⅱ级419.28±93.14,Ⅲ级686.26±99.36,Ⅳ级832.43±120.81; Caspase-3:I级33.39±13.42,Ⅱ级373.72±140.22,Ⅲ级598.52±152.19,Ⅳ级814.58±150.77。MGMT、MCM2和Caspase-3在不同病理级别间表达互相显著正相关(MGMT与MCM2:r=0.854, P=0.000, MGMT与Caspase-3:r=0.812, P=0.000, MCM2与Caspase-3:r=0.843, P=0.000);2. MGMT、MCM2和Caspase-3在不同病理级别间表达有显著差异(P<0.05);表达分别于病理级别显著正相关(MGMT:rs=0.902, P=0.000, MCM2:rs=0.918, P=0.000, Caspase-3:rs=0.815, P=0.000);3. MGMT、MCM2和Caspase-3蛋白在不同组织分型的胶质瘤组织中均有不同程度的表达。MGMT、MCM2和Caspase-3表达在星形细胞来源肿瘤、少突胶质细胞或少突星形细胞来源肿瘤和室管膜来源肿瘤显著低于胶质母细胞瘤和胚胎性来源肿瘤,MGMT和Caspase-3表达在室管膜来源肿瘤显著低于胚胎性来源肿瘤,提示MGMT、MCM2和Caspase-3与人脑胶质瘤的组织分型部分显著相关(P<0.05);4. MGMT、MCM2和Caspase-3在不同生长部位的人脑胶质瘤中均有不同程度的表达,MCM2和Caspase-3表达在脑室系统显著高于其他部位,提示MCM2和Caspase-3仅与人脑胶质瘤的生长部位部分显著相关(P<0.05);结论:MGMT、MCM2和Caspase-3蛋白的表达水平依病理分级组间有显著差异,与人脑胶质瘤的病理分级密切相关,并且依病理分级彼此相关;组织分型组间有显著差异;生长部位组间有显著差异;它们可能参与胶质瘤的发生和发展,联合检测以上三种蛋白表达有助于判断胶质瘤的恶性程度、自然预后和化疗敏感性,为合理的制定胶质瘤的综合治疗方案提供实验依据。