中枢神经系统疾病的药物治疗却存在诸多障碍,其中由于血脑屏障的存在,大多数药物难以透过造成起效慢、实际利用度偏低是主要问题之一。哺乳动物进化出的鼻腔特殊解剖结构形成了从嗅粘膜经嗅神经直达脑部中枢的鼻脑通路,使得中枢神经作用类药物有可能绕过血脑屏障,从而快速起效并提高利用率。同时,鼻腔给药方式还具有吸收表面积大、吸收后快速进入血液循环、避免首过效应、无创安全等优点。因此对于中枢神经系统疾病的治疗,经鼻给药被认为是一种极具潜力的脑靶向给药策略。药物需要溶解并渗透鼻粘膜才能进入鼻脑通路,因此鼻腔给药也存在一定的局限,例如给药体积有限、纤毛对药物的清除以及鼻粘膜对药物吸收率低等问题。近年来研究发现,难溶药物纳米化可以提供更大的比表面积从而提高其在水剂中的分散性,从而起到增强药物鼻脑运输的作用。本文以佐匹克隆为模型,基于其物理化学特征并针对佐匹克隆的中枢神经镇静作用,以镇静催眠的效果为指标,围绕佐匹克隆药物纳米制剂的制备及其经鼻给药递送展开研究,探索纳米药物经鼻脑通路入颅的可行性,具体研究内容如下:（1）佐匹克隆药物纳米制剂制备方法探索:采用薄膜分散-超声法制备以磷脂和胆固醇为主要膜材的佐匹克隆纳米脂质体,改变膜材比例、超声次数、水化时间和水化介质等因素,考察不同的制备方案对脂质体粒径大小及分布的影响。采用滤膜法分离未包封的游离药物,对脂质体的包封率及载药量进行测定。最终得到粒径为170 nm左右,多分散指数为0.326的佐匹克隆脂质体,包封率超过80%,满足药典要求。选取L929细胞对佐匹克隆脂质体进行了初步安全性分析,结果表明脂质体未表现出明显的细胞毒性。对小鼠进行佐匹克隆脂质体经鼻给药,与空白组相比,载药脂质体表现出明显的镇静催眠效果,说明佐匹克隆保留了其药物活性。（2）超声喷雾-沉淀法制备佐匹克隆纳米制剂:脂质体载药量较低,为了尽可能提高药物含量,满足小体积给药也能达到药物治疗剂量的要求,考虑制备无载体药物纳米颗粒。采用超声喷雾-沉淀法制备了佐匹克隆纳米混悬剂。对混悬剂进行冷冻干燥处理制成粉末,可以通过再分散满足不同给药体积对药物浓度的需求。考察反溶剂中分散剂浓度、超声强度以及进液速度对纳米混悬剂粒径、电位及药物含量的影响。综合考虑后选用粒径为192 nm,多分散指数小于0.2,电位为-14.5 m V的佐匹克隆纳米混悬剂进行后续实验,其中药物含量大于35%。采用紫外可见光谱、FTIR、DSC、XRD等技术手段对佐匹克隆纳米混悬剂进行表征分析。结果表明制备过程并不会对佐匹克隆的化学结构造成破坏,保证了混悬剂中的药物活性。体外模拟释放结果表明,制备成纳米混悬剂可以显著提高佐匹克隆溶出速度。生物实验表明该佐匹克隆纳米混悬剂具有良好的生物相容性以及药物活性,具备一定的应用潜力。使用小鼠作为研究对象,考察佐匹克隆纳米混悬剂经鼻给药的药效及药理。行为学实验表明佐匹克隆纳米混悬剂不仅可以缩短小鼠睡眠潜伏期还可以延长小鼠睡眠时间,具有镇静催眠的功效。且行为学实验和血药浓度实验均表明,对于佐匹克隆纳米混悬剂,经鼻给药比口服起效更快。初步证明经鼻给药对于治疗中枢神经系统疾病的药物来说可以实现快速起效的目的。