目的:神经病理性疼痛（NPP）是由躯体感觉神经系统的损伤或功能改变引起的退行性病变,背根神经节（DRG）感觉神经元产物-脊髓背根神经节神经元产生的疼痛相关神经肽,包括P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP）参与外周和脊髓的伤害性信息和疼痛致敏的传递,这些物质的病生理性改变一直被广泛研究,以期通过研究脊髓后角感觉神经元产物来阐明神经病理性疼通的机制。研究表明,脊髓后角存在的大量小胶质细胞（Microglia）在神经病理性疼痛的发生和发展中起着至关重要的作用,但其产生疼痛的作用机制尚且不明。本实验旨在研究CGRP对于小胶质细胞产生的炎症介质,如:嘌呤能受体P2X配体门控离子通道4（P2X4）受体,嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7（P2X7）受体,诱导型一氧化氮合酶（iNOS）,脑源性神经生长因子（BDNF）的调节作用及其调节机制,以期证明CGRP调节小胶质细胞激活产生的炎症介质及其对神经病理性疼痛的作用机制,这可能有助于进一步阐释神经病理性疼痛的分子机制,并为预防和治疗神经病理性疼痛提供潜在有效的靶标。本研究应用CGRP孵育小胶质细胞并通过蛋白免疫印迹（Western blot）检测小胶质细胞表达P2X4、P2X7、iNOS、BDNF的变化,以及应用P38激动剂U46619、ERK1/2激动剂t-Butylhydroquinone、P38抑制剂SB203580、ERK1/2抑制剂Baicalin与CGRP共同孵育小胶质细胞,通过Western blot检测CGRP通过MAPK途径调节小胶质细胞表达的P2X4、P2X7、iNOS、BDNF,阐明神经病理性疼痛的分子机制。方法:在该实验中,小胶质细胞系（BV-2）小鼠小胶质细胞购自于中国科学院典型培养物委员会的昆明细胞库,将细胞在RPMI-1640培养基培中培养并通过细胞爬片和免疫组织化学（DAPI与Iba-1染色）鉴定为Iba-1阳性小胶质细胞。将小胶质细胞与CGRP孵育1小时,通过蛋白免疫印迹（Western blot）检测小胶质细胞表达P2X4、P2X7、iNOS、BDNF的变化,以及应用P38激动剂U46619、ERK1/2激动剂t-Butylhydroquinone、P38抑制剂SB203580、ERK1/2抑制剂Baicalin与CGRP共同孵育小胶质细胞1小时,通过Western blot检测CGRP通过MAPK信号转导途径调节小胶质细胞表达的P2X4、P2X7、iNOS、BDNF。结果:1.CGRP孵育影响小胶质细胞表达iNOS和BDNF应用CGRP处理组小胶质细胞,iNOS、BDNF的表达明显增加,与对照组相比,差异具有统计学意义（p<0.05）。2.CGRP孵育影响小胶质细胞表达P2X4和P2X7应用CGRP处理组小胶质细胞,P2X4、P2X7的表达明显减少,与对照组相比,差异具有统计学意义（p<0.05）。3.MAPK信号途径影响CGRP调节小胶质细胞表达P2X4、P2X7、iNOS、BDNF1)应用CGRP+P38抑制剂SB203580处理组小胶质细胞,与CGRP处理组比较,P2X4的表达进一步降低,差异有统计学意义（p<0.05）;P2X7的表达量变化不明显,差异不具有统计学意义;BDNF表达下降,差异有统计学意义（p<0.05）;iNOS的表达量变化不明显,差异不具有统计学意义。2)应用CGRP+P38激动剂U46619处理组小胶质细胞,与CGRP处理组相比:P2X4的表达量变化不明显,差异不具有统计学意义;P2X7的表达进一步降低,差异具有统计学意义（p<0.05）;BDNF表达下降,差异有统计学意义（p<0.05）;iNOS的表达量降低,差异有统计学意义（p<0.05）。3)应用CGRP+ERK1/2抑制剂Baicalin处理组小胶质细胞,与CGRP处理组相比,P2X4的表达量变化不明显,差异不具有统计学意义;P2X7的表达水平没有显著变化,差异无统计学意义;BDNF表达下降,差异有统计学意义（p<0.05）;iNOS的表达降低,差异有统计学意义（p<0.05）。4)应用CGRP+ERK1/2激动剂t-Butylhydroquinone处理组小胶质细胞,与CGRP处理组相比,P2X4的表达进一步降低,差异有统计学意义（p<0.05）;P2X7的表达水平进一步降低,差异有统计学意义（p<0.05）;BDNF表达下降,差异具有统计学意义（p<0.05）;iNOS的表达降低,差异有统计学意义（p<0.05）。结论:1.CGRP孵育可上调小胶质细胞表达的BDNF和iNOS。2.CGRP孵育可下调小胶质细胞表达的P2X4和P2X7。3.P38、ERK1/2参与了CGRP调节小胶质细胞表达P2X4、P2X7、iNOS、BDNF蛋白,表明CGRP可通过MAPK信号通路参与神经病理性疼痛的发病机制,这为进一步阐明神经病理性疼痛的分子机制提供了依据。