【摘 要】
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研究背景:系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以免疫耐受为特点的慢性结缔组织疾病,包括肾脏、皮肤、心脏、关节、肺、唾液/泪腺和大脑的损伤。目前研究显示其病因及发病机制仍不清楚。程序性死亡蛋白1（programmed death 1,PD-1）和程序性死亡蛋白配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）在系统性红斑狼疮的
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研究背景:系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以免疫耐受为特点的慢性结缔组织疾病,包括肾脏、皮肤、心脏、关节、肺、唾液/泪腺和大脑的损伤。目前研究显示其病因及发病机制仍不清楚。程序性死亡蛋白1（programmed death 1,PD-1）和程序性死亡蛋白配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）在系统性红斑狼疮的发病机制和发展中得到鉴定。雄黄治疗系统性红斑狼疮出自经典名方“升麻鳖甲汤”,其作用机制尚未研究清楚。目的:研究纳米雄黄对MRL/lpr狼疮鼠脾细胞的影响及多器官的保护作用,并研究其是否是通过影响PD-1/PD-L1作用于系统性红斑狼疮。方法:将6只BABL/C小鼠用作正常组,将24只MRL/lpr狼疮鼠随机分为模型组、高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组,每组6只。通过管饲法连续给药所有小鼠8周,收集小鼠血清,脱颈法杀死所有小鼠。采用组织病理学切片观察脾脏、肾脏、肝脏、肺脏和脑组织的损伤,采用Western blot法检测PDL1、PD-1蛋白表达,采用ELISA法检测白介素10（Interleukin-10,IL-10）。结果:1.高、中、低剂量治疗组PD-L1、PD-1蛋白表达均高于正常组和模型组（P＜0.01）,模型组脾脏组织形态明显改变,白髓弥漫性增生,红髓中出现多量浆细胞,出现多个生发中心,红髓白髓界限不明显。高、中、低剂量组小鼠脾脏组织形态较模型组明显改善。2.MRL/lpr狼疮小鼠经过8周喂养后,病理结果显示各组小鼠的脾脏、肾脏、肝脏、肺脏、脑组织均有不同程度的损伤,其中灌胃予不同浓度的纳米雄黄的三组MRL/lpr狼疮小鼠的脾脏、肾脏、肝脏、肺脏、脑组织的损伤均较小,且三者无明显差异。而模型组的MRL/lpr狼疮小鼠的脾脏、肾脏、肝脏、肺脏、脑组织的损伤较大。3.所有小鼠喂养8周后,与正常组小鼠相比,MRL/lpr狼疮小鼠IL-10水平明显升高（P＜0.05）;在MRL/lpr狼疮小鼠中,高、中、低剂量治疗组小鼠IL-10水平明显低于模型组（P＜0.05）。结论:1.从病理结果上看,各组MRL/lpr狼疮小鼠喂养8周后,多器官组织均有不同程度的损伤。对比其多器官损伤程度可以看出纳米雄黄对MRL/lpr狼疮小鼠确有治疗效果,而不同剂量的纳米雄黄对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗效果无显著差异。2.从PD-L1、PD-1的Western blot相应蛋白表达结果来看,低剂量的纳米雄黄治疗效果较差;中、高剂量的纳米雄黄对MRL/lpr狼疮小鼠治疗效果较好,且差异不明显。3.从IL-10的检测结果推测高剂量的纳米雄黄对狼疮小鼠的炎症水平降低效果较好,而中、低剂量组的纳米雄黄对于狼疮小鼠的效果次之。4.综合所有实验结果,纳米雄黄通过PD-1/PD-L1信号通路抑制以B细胞为主的脾细胞活化,从而达到治疗系统性红斑狼疮的作用。
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