【摘 要】
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2019年末,新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-Co V-2）引起了一场席卷全球的疫情——新型冠状病毒肺炎（Coronavirus Disease2019,COVID-19）。现如今,我们尚不清楚新冠患者抗体反应强度与疾病严重程度之间的关系;此外,尽管新冠疫苗及特异性中和抗体最近已经大量问世,但受关注变异株（va
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2019年末,新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-Co V-2）引起了一场席卷全球的疫情——新型冠状病毒肺炎（Coronavirus Disease2019,COVID-19）。现如今,我们尚不清楚新冠患者抗体反应强度与疾病严重程度之间的关系;此外,尽管新冠疫苗及特异性中和抗体最近已经大量问世,但受关注变异株（variants of concern,VOCs）的出现使得新冠疫情的形势变得更加严峻。随着多代VOCs的相继出现,其大幅增强的传染性及高致病性对人类健康威胁日趋加剧。这些SARS-Co V-2 VOCs包括B.1.1.7株（英国,Alpha）,B.1.351株（南非,Beta）,P.1株（巴西,Gamma）,B.1.617株（印度,Delta）以及现正在大流行的B.1.1.529株（南非,Omicron）。首先,为了研究抗体反应强度与疾病严重程度的关系,我们纳入了59名感染期（2020年初）呈现不同临床分型的新冠肺炎康复患者,并发现其血清内中和抗体反应强度与疾病严重程度成正相关:重症患者其体内有大量的中和性抗体（neutralizing antibody,NAb）;相反,轻症和无症状感染者体内几乎无有效NAb存在;不同临床分型的患者其体内真正有效的中和性抗体亚型也是不同的。接着,我们探讨了上述感染新冠肺炎的康复者对于SARS-Co V-2 VOCs的抗体应答,发现其特异性中和抗体对SARS-Co V-2 VOC的结合及中和能力显著下降,但对SARS-Co V-2非VOC突变株仍有较强的中和效果。最后,我们进一步探讨了前期工作中克隆筛选出的针对SARS-Co V-2野生株的中和单克隆抗体（monoclonal antibody,m Ab）是否仍对SARS-Co V-2 VOCs具有中和作用。结果提示:32D4号单克隆抗体对SARS-Co V-2 VOCs的中和能力下降到原来的1/3,而35B5号单克隆抗体对各类VOC仍然保持着显著的中和效果,尤其是新近流行的Omicron(IC50=0.0499μg/ml)。综上所述,这些结果提示轻症和无症状感染者因不能产生中和性抗体应答而仍有必要接种新冠疫苗;同时,SARS-Co V-2野生株感染康复者仍有感染SARS-Co V-2 VOC的风险,我们亟需更有力的手段（包括针对SARS-Co V-2 VOC的疫苗及中和性抗体）去控制变异株的蔓延。
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