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目的:观察孕期甜菜碱（betaine,BET）干预对氟子代学习记忆损伤的预防效果,初步探索甜菜碱改善氟致子代学习记忆损伤的作用机制。方法:72只大鼠（雌:雄=2:1）适应性喂养1周后,随机选取24只为对照组,灌胃生理盐水,其余48只为染氟组（Na F,29.5 mg/kg）,染氟3个月建立亚慢性氟中毒模型,观察亲代大鼠氟斑牙,氟离子电极法测尿、脑和血的氟含量,Morris水迷宫测试学习记忆。模型建成后,雄雌大鼠1:2合笼,孕后分为6组:NS组（生理盐水）、高BET组（BET400,400 mg/kg）、Na F组（Na F,29.5 mg/kg）、氟暴露基础上BET干预低（Na F+BET100,100 mg/kg）、中（Na F+BET200,200 mg/kg）和高（Na F+BET400,400 mg/kg）剂量组。仔鼠出生第21天（postnatal day21,PND21）和PND56时通过行为学实验（Morris水迷宫、Y迷宫、矿场、新物体识别和新空间识别）观察学习记忆情况。仔鼠PND56时HE染色和Nissl染色观察海马组织及神经元改变,透射电子显微镜观察神经元和突触超微结构,氟离子电极法测定尿、脑和血的氟含量。Elisa测血清中BDNF和Trk B的表达水平,蛋白质印迹法（Western Blot,WB）检测BDNF/ERK/CREB通路关键蛋白的表达。结果:1.亲代氟中毒模型建立。亲代模型组大鼠牙釉质出现显著磨损、变短并呈粉笔样的改变;尿、脑和血氟含量均高于对照组（P＜0.0001）;亲代大鼠Morris水迷宫实验显示,与对照组相比,模型组的移动距离短（P＜0.05）、靶象限游泳持续时间百分比低（P＜0.05）、平台穿越次数少（P＜0.05）、逃避潜伏期长（P＜0.05）。2.仔鼠神经行为反射。仔鼠负趋性、平面翻正和悬崖回避反射实验中,与NS组相比,Na F组发生阳性的日龄较晚（P＜0.05）,随着BET干预剂量的增加而有所提前（P＜0.05）。3.仔鼠行为学测试。Morris水迷宫实验显示,PND21时,Na F组游泳速度比NS组、低BET干预组的慢（P＜0.05）,各组逃避潜伏期逐天下降（P＜0.0001）。PND56时,Na F组的游泳速度比NS组、中和高BET干预组慢（P＜0.05）,平台穿梭次数比低、中、高BET干预组少（P＜0.05）;各组仔鼠的逃避潜伏期逐天下降（P＜0.0001）,且Na F组花费的训练时间较长（P＜0.05）。综合Y迷宫、新物体识别、新空间识别以及矿场实验也发现仔鼠的学习记忆受到损害,适量BET干预后得到改善。4.仔鼠氟含量的测定。Na F组的尿氟、脑氟和血氟比NS组高（P＜0.05）,低、中BET干预后脑氟和血氟有所下降（P＜0.05）,中BET干预时尿氟也有所下降（P＜0.05）。5.仔鼠海马形态学改变。HE染色:Na F组脑组织结构异常,海马神经元细胞排列紊乱,大部分神经元变性,固缩深染;低、中BET干预后,海马神经元细胞排列逐渐整齐,胞核逐渐清晰,胞质逐渐丰富。尼氏染色:Na F组海马神经元和尼氏体少,细胞疏松排列;低、中BET干预后,海马神经元和尼氏体逐渐增多,细胞渐渐紧致排列。电镜:与NS组相比,Na F组仔鼠突触结构不完整,突触后膜密度有所下降,突触间隙模糊不清;低、中BET干预后,突触结构逐渐变得完整,突触后膜逐渐变厚,突触间隙逐渐清晰。6.仔鼠血清蛋白浓度测定。Elisa实验发现,Na F组的pro BDNF浓度显著高于其它组（P＜0.05）。与NS组比,Na F组pro BDNF/m BDNF浓度明显升高,低、中、高BET干预后有所下降（P＜0.05）。与NS组相比,Na F组Trk B浓度显著降低,低BET干预组明显上升（P＜0.05）。7.仔鼠海马组织蛋白表达水平。Western Blot实验发现,Na F组的BDNF、p-CREB、p-ERK和FTO蛋白表达比NS组高（P＜0.05）,适量BET干预后表达有所下调。Trk B的蛋白表达情况则与BDNF的相反。结论:孕期适量甜菜碱干预可改善氟致子代学习记忆损伤,其机制可能与BET调控FTO在BDNF/ERK/CREB信号通路中的作用有关。