MCM2与Survivin在预测局部晚期宫颈癌新辅助化疗疗效中的作用

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目的:微小染色体维持蛋白2(Minichromosome maintenance protein 2,MCM2)与Survivin可以促进宫颈癌细胞的增殖,抑制其凋亡,因此两者在宫颈癌的进展过程中有一定的作用。通过检测局部晚期宫颈癌患者新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NACT)前后MCM2与Survivin的表达水平变化,了解NACT对其表达的影响。探讨局部晚期宫颈癌NACT前MCM2、Survivin的相关性及其与NACT疗效的相关性,旨在做到预见性化疗,为有效评估NACT疗效提供敏感性的预测指标。方法:选取2015年3月-2016年7月山西医科大学第二医院妇科门诊经阴道镜活检确诊为局部晚期宫颈癌的患者30例。阴道镜检查后用活检钳钳夹宫颈癌组织,用0.9%Nacl冲洗组织血渍,铝箔纸将其包裹,并存入液氮罐。入选患者均无化疗禁忌症,且未接受过手术及放射治疗,在患者签署知情同意书的情况下给予2个疗程的TC方案(紫杉醇+卡铂)化疗,后行宫颈癌根治术时再次留取相应患者的新鲜宫颈癌组织,存放入液氮罐。提取宫颈癌组织的总RNA和总蛋白,采用Real-time q PCR和Western blot方法检测NACT前后MCM2和Survivin的m RNA和蛋白表达水平的变化。结果:1.局部晚期宫颈癌患者行NACT后肿瘤直径明显缩小,由化疗前的(42.43±5.90)mm缩小至(24.29±1.60)mm(P<0.05),临床总有效率为83.3%。2.局部晚期宫颈癌患者行NACT后MCM2与Survivin的表达较化疗前均降低。RT-q PCR检测化疗后MCM2与Survivin的m RNA相对表达量为0.62±0.11、0.86±0.13,与化疗前的m RNA表达量1.31±0.23、1.28±0.19相比显著降低(P<0.05)。Western blot检测化疗后MCM2与Survivin的蛋白相对表达量为0.18±0.02、0.19±0.02,与化疗前的蛋白相对表达量0.90±0.02、0.49±0.03相比显著降低(P<0.05)。3.局部晚期宫颈癌患者NACT前有效组中MCM2与Survivin的表达均高于无效组。RT-q PCR检测有效组中MCM2与Survivin的m RNA相对表达量为1.52±0.26、1.45±0.21,相比无效组中的m RNA表达量0.40±0.06、0.40±0.03明显增高(P<0.05)。Western blot检测有效组中MCM2与Survivin的蛋白相对表达量为0.94±0.01、0.52±0.02,相比与无效组中的蛋白表达量0.75±0.02、0.34±0.01明显增高(P<0.05)。4.NACT前MCM2与Survivin在局部晚期宫颈癌中的表达经Pearson积差相关系数分析发现具有正相关性,相关系数r为0.876。结论:1.局部晚期宫颈癌中MCM2和Survivin在患者行NACT后表达水平明显低于化疗前,提示其可能作为评估和预测NACT对宫颈癌患者作用的有效筛选指标。2.在局部晚期宫颈癌疗效有效组中MCM2、Survivin有高表达,提示其表达程度有助于评判患者对行NACT的敏感性。
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