论文部分内容阅读
目的:乳腺癌作为一种全身性疾病的新理念取代了乳腺癌是局部疾病的旧观念,应运而生的是乳腺癌综合治疗模式。强调乳腺癌的综合治疗同时还要兼顾个体化治疗,而个体化治疗的选择一方面在于对不同患者的预后做出准确评估,另一方面在于筛选那些疗效获益的人群,从而指导临床医师根据不同患者的预后因素选择更加优化的治疗方式,同时避免无效治疗,以其提高乳腺癌患者的生存率和生活质量。本研究对680例乳腺癌术后病例资料进行回顾,应用Cox风险比例模型分析临床病理因素和综合治疗方式对乳腺癌术后患者及复发转移性乳腺癌患者预后的影响,为及早预防术后复发或转移以及改善复发转移性乳腺癌的预后做出有益的探索。方法:本研究收集河北医科大学第四医院肿瘤内科2007年3月1日~2008年10月31日间收治的有明确病理诊断的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌术后病例,建立患者临床资料Access数据库,剔除病理资料不详的病例,共得到680例患者资料。对全部患者进行随访(电话随访和门诊复查),随访时间截止至2009年12月31日或是死亡、失访日期。以患者手术时间为起点,至患者死亡、失访或最近一次随访时间为终点。至随访结束,全组出现复发转移病例191例,无病生存病例489例。无病生存期(Disease Free Survival,DFS)定义根治性治疗后到肿瘤复发或因各种原因出现死亡的时间,肿瘤药物咨询委员会(ODAC)一致认为DFS延长代表着临床获益。总生存期(Overall Survival,OS)定义为疾病(肿瘤)确诊直到死于各种原因为止的时间,是最可靠的肿瘤终点指标,当研究能充分评价生存期时,它就是最佳的终点指标。复发转移后生存期(post metastasis survival,MSR)指从首次出现任何部位复发转移至因任何原因死亡或末次随访的时间。将随访资料校对无误后输入SPSS13.0统计包进行统计。参考国内外相关研究并结合临床实际情况,将年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移等临床病理因素及术后综合治疗方式等进行量化赋值,运用Cox风险比例模型进行分析,得出影响乳腺癌患者无病生存期(DFS)及总生存期(OS)的独立预后因素。此外以首次复发转移为起点进一步对191例复发转移性乳腺癌患者复发后生存期(MSR)进行Cox分析。本研究中对计数资料进行卡方检验,生存率计算采用乘积极限法(Kaplan-Meier),组间比较应用Log-rank检验。单因素、多因素分析均采用Cox风险比例模型,所有数据以P<0.05为统计学上有显著差异。结果:1生存情况:全组患者1、2、3年总生存率99.3%、95.6%、90.8%;全组1、2、3年无病生存率92.5%、83.5%、68.3%;复发转移的191例患者复发后1、2、3年生存率分别为77.7%、58.1%、51.4%。2根据淋巴结清扫情况进行的淋巴结转移率的比较显示,淋巴结清扫数目≦10枚时,淋巴结转移阳性率低,反之淋巴结清扫>10枚时,淋巴结转移率高(P<0.05),统计学分析差异显著。3影响乳腺癌无病生存期(DFS)的单因素分析显示:肿瘤大小,淋巴结转移,ER、PR表达,HER-2表达,辅助化疗周期,辅助化疗方案,术后内分泌治疗,术后放疗为影响乳腺癌DFS的显著性因素(P<0.05)。多因素分析示:临床分期、辅助化疗方案及ER、PR表达情况是影响DFS的独立预后因素(P<0.05)。4影响乳腺癌总生存期(OS)的单因素分析显示:肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、ER、PR表达、HER-2表达、术后内分泌治疗是影响OS的显著因素(P<0.05)。多因素分析显示:对OS有独立影响的因素为腋窝淋巴结转移和术后内分泌治疗(P<0.05)。5对191例复发转移性乳腺癌患者复发后生存期(MSR)的单因素分析:首次复发转移部位、腋窝淋巴结转移以及术后内分泌治疗与复发转移性乳腺癌预后显著相关(P<0.05)。多因素分析显示:首次复发转移部位、腋窝淋巴结转移以及术后内分泌治疗以上三者均为影响乳腺癌MSR的独立预后因素(P<0.05)。6对全组患者,紫杉类药物的联合方案较蒽环类药物的复发相对危险度降低(P<0.05)。分层分析示:HER-2(+++)、激素受体双阴性或淋巴结转移≧4个患者的DFS可从紫杉类药物治疗中获益更多(P<0.05)。7术后进行内分泌治疗组较未行内分泌治疗组可显著延长全组患者的DFS(P<0.05)。分层分析示:激素受体双阳性、HER-2 (-/+)患者更能从术后内分泌治疗中获益(P<0.05)。对激素受体单阳性的患者内分泌治疗有延长其DFS的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。对于激素受体阳性的患者,内分泌治疗可使年龄>35岁、绝经前或淋巴结阴性患者DFS受益更大(P<0.05)。结论:1影响乳腺癌无病生存期(DFS)的独立预后因素为临床分期、术后辅助化疗方案以及ER、PR表达情况。2影响乳腺癌总生存(OS)的独立预后因素为淋巴结转移数目和术后内分泌治疗。手术淋巴结清扫数目≦10枚则淋巴结转移的阳性率降低,进而影响对临床分期及预后的准确判断。3影响复发转移性乳腺癌复发后生存期的(MSR)的独立因素为首次复发转移部位、腋窝淋巴结转移以及术后内分泌治疗。首次局部复发伴远处转移患者预后最差。4 HER-2(+++)、激素受体阴性或淋巴结转移≧4个的患者是含紫杉类药物在乳腺癌辅助化疗中的更大获益人群。5激素受体双阳性、HER-2低表达患者可从术后内分泌治疗中延长DFS。对激素受体阳性的患者,术后内分泌治疗可使年龄>35岁、绝经前或淋巴结阴性的患者DFS获益更大。