奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,主要用于治疗消化不良、消化道溃疡(PUD)、胃食管反流和卓-埃氏综合症等疾病。经肝脏代谢后,奥美拉唑转化为两种主要代谢产物:5-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜。可见5-羟基奥美拉唑对于奥美拉唑在体内的存在和分布起着重要作用。但是,关于5-羟基奥美拉唑的合成方法尚无报道。5-羟基奥美拉唑的成功合成将有助于对奥美拉唑的药理研究,甚至其本身成为一种新的药物。本课题所设计合成路线以2,3-二甲基-5-氯甲基吡啶和5-甲氧基-2-苯并咪唑为原料,经12步反应后成功合成出目标产物5-羟基奥美拉唑:化合物1与mCPBA在室温下经氧化反应得到化合物2,化合物2与硝酸在90℃下经硝化得到化合物3,化合物3与无水乙酸钠在95℃下发生亲核取代反应得到化合物4,化合物4在75℃下发生水解同时与甲醇钠反应得到化合物6,化合物6与乙酸酐在95℃时发生酰化反应得到化合物7,化合物7在碱性条件下发生水解反应得到化合物8,化合物8与二氯亚砜在冰浴中发生氯化反应得到化合物9。化合物9与5-甲氧基-2-苯并咪唑在80℃下发生亲核取代反应得到化合物10,化合物10与无水乙酸钠在95℃时转化为酯化合物11,化合物11在冰浴中与mCPBA发生氧化反应和在氢氧化钠作用下水解后得到目标化合物。经与人体代谢产物比对,证实所合成产物确为5-羟基奥美拉唑。