研究背景：阿特拉津（atrazine, ATR），是一种广泛使用的中等偏低毒性三嗪除草剂，主要用于甘蔗、高粱、玉米等的封闭除草。ATR具有使用量大、残留期长、污染范围广三大特点，在地表水及地下水中经常可被检测到，其在环境中持久存在并生物蓄积已经对人类健康构成重大威胁。2005年，吉林省东辽河流域旱田及非旱田水域中ATR的年平均值分别为9.7μg/L和8.854μg/L。ATR的长期作用将对居民尤其是生产、使用ATR的作业者产生影响，同时并且影响食用污染产品的消费者的健康。墨西哥哈利斯科州的社区流行病学分析表明，农场工人接触ATR后出现器官和细胞水平的损伤，；Rinsky JL等通过分析来自2004-～2006年美国肯塔基州的出生证明的数据和2000-～2008年公共饮用水中ATR水平后，发现其ATR水平与该地区孕妇早产呈正相关。国际上关于ATR生物毒性的研究主要集中在神经系统毒性、生殖系统毒性、免疫系统毒性、内分泌系统毒性以及肿瘤的促发作用。卵巢癌是一种恶性程度非常高的肿瘤，具有高死亡率和低五年生存率，如浆液性卵巢癌死亡率为90%，五年生存率为13%。ATR作为生殖系统肿瘤的危险分子，可能与卵巢癌的发生发展有关。研究发现ATR可通过增加芳香酶活性增加局部组织的雌激素水平，长期的雌激素作用可以导致卵巢组织的恶变，进而导致卵巢癌的发生；同时ATR产生的过氧化反应导致的引起DNA损伤是导致肿瘤发生的重要原因之一。环境剂量的但ATR是否对会促进卵巢癌细胞的增殖侵袭尚未见报道。本研究主要探索ATR对卵巢癌细胞增殖及侵袭能力的影响并探讨其机制，为ATR的正确使用及有效预防ATR的致瘤毒性提供理论依据和实验基础，进而为阿特拉津的环境预警与临床防治其生物毒性提供科学依据。目的：体外实验研究除草剂阿特拉津对卵巢癌细胞增殖及侵袭能力的影响。方法：选择发病率最高的人浆液性囊腺性卵巢癌细胞系Skov3作为研究对象，暴露于ATR（0.1μmol/l和1μmol/l）48h后，应用MTT和克隆形成实验检测Skov3细胞的增殖能力，应用免疫细胞化学染色法分析PCNA的表达；应用流式细胞仪检测Skov3的细胞周期，应用PT-PCR和Western-blot方法检测P21，P53、CyclinE的转录和表达，分析ATR影响细胞周期的机制；应用划痕实验和transwell侵袭实验检测ATR对Skov3细胞侵袭能力的影响，应用Western blot检测MMP2、MMP9的表达，分析ATR影响细胞侵袭能力的机制；应用Western blot检测VEGF、Survivin的表达，分析ATR对卵巢癌细胞存活率和形成新生血管的能力的影响。结果：0.1μmol/l和1μmol/l的ATR作用48h可促进Skov3细胞增殖，增强细胞形成克隆的能力，细胞核中PCNA的表达上调，并促进细胞通过G0G1期检查点，增加S期细胞比率；ATR可能通过下调P53、P21基因的转录与表达，上调Cyclin E、Survivin的表达促进细胞周期进程；ATR作用后细胞的侵袭能力增强，该作用可能通过上调MMP2、MMP9和VEGF的表达实现。结论：ATR可促进卵巢癌Skov3细胞增殖与侵袭；其作用机制可能是通过调节P53、P21、Cyclin E及Survivin的表达促进细胞增殖，并通过促进MMP2、MMP9和VEGF表达，促进Skov3细胞的侵袭，ATR可能通过上调Survivin和VEGF表达提高卵巢癌细胞存活率并促进新生血管形成。