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目的:肥胖在高血压患者中普遍存在,其显著增高的心血管风险及尚缺乏针对性的有效干预手段成为高血压防治中的难点,肥胖高血压患者脂肪稳态失衡是其合并多种代谢紊乱的病理基础,本研究依托江苏省科技重点研发计划（NO:BE2017775）“清肝滋肾方促进脂肪稳态改善肥胖高血压代谢紊乱的多中心临床研究”（中国临床试验注册号ChiCTR 1800018074）,通过随机、平行对照临床设计,探讨在降压达标基础上,清肝滋肾方对临床代谢特征、脂肪稳态以及心脏结构和功能的影响,证实清肝滋肾方促进脂肪稳态、改善肥胖高血压代谢紊乱及心脏损害的有效性及安全性,初步形成中西医结合防治肥胖高血压代谢紊乱的规范化方案,以期充分发挥中医药整体调节优势,降低肥胖高血压患者总体心血管事件风险,建立符合中国国情的肥胖高血压管理新模式。方法:采用单中心、随机、平行对照的临床研究设计,选取:年龄18-70岁之间;符合肥胖高血压及中医肝火亢盛证或阴虚阳亢证;轻度代谢异常（符合下列之一:空腹血糖5.6-6.9mmol/L;血脂水平满足其中一项即可（甘油三酯1.7-2.25mmol/L、总胆固醇4.9-6.19mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇＜1.04mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇3.0-4.12mmol/L）;血尿酸水平:男性＞420umol/L、女性＞320umol/L）;自愿参加试验并签署知情同意书。试验组与对照组为1:1,试验组:清肝滋肾方加西药标准治疗（钙离子通道阻断剂联合肾素血管紧张素系统抑制剂）方案,疗程为6个月。对照组:单纯西药标准治疗（钙离子通道阻断剂联合肾素血管紧张素系统抑制剂）方案,疗程为6个月。观察指标如下:（1）人体测量学指标:身高、体重、腰围、臀围等;（2）临床代谢特征:血压（blood pressure,BP）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、空腹胰岛素（fasting insulin,FIN）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、甘油三酯（triglyceride,TG）、尿微量白蛋白（microalbumin urine,MAU）、血尿酸（uric acid,UA）等;（3）脂肪稳态评估:采用DUALSCAN（HDS-2000型）内脏脂肪检测装置检测受试者腹部内脏脂肪面积;同时ELISA法测定受试者血清脂肪细胞因子抵抗素（resistin）、脂联素（adiponectin）、瘦素（leptin）、游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNFα）、白细胞介素 6（interleukin 6,IL-6）等脂肪细胞因子的分泌。（4）常规心脏彩超及二维斑点示踪技术（two-dimensional speckled tracing imaging,2D-STI）评估心脏结构和功能:测量左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD）、左心室质量指数（left ventricular mass index,LVMI）、左心房前后径（left atrium anteroposterior diameter,LAD）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness,LVPWT）、室间隔厚度（interventricular septal thickness,IVST）、左室舒张末期/收缩末期室间隔厚度（interventricular septal thickness in end-diastole/systole,IVSD d/s）、舒张末期左室后壁厚度（left ventricular poster wall thickness in end-diastole,LVPW d）、二尖瓣血流流速 E 峰与A峰比值（ratio of peak E to peak A of mitral valve,MV E/A）评估肥胖高血压人群心脏结构、功能;二维斑点示踪技术主要评估左心室17节段应变率及左室纵向总应变率（Global longitudinal strain,GLS）的变化;（5）心脏炎症、纤维化、脂质过氧化指标评估:ELISA法测定转化生长因子β（transforming growth factor β,TGFβ）、纤维蛋白溶酶原激活物抑制物 1（fibrinogen activator inhibitor 1,FAI-1）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy 2 deoxyguanosine,8OH-dG）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）等分泌;（6）安全性指标:测定肝功能、肾功能、血细胞计数等;（7）不良事件发生:随时详细记录。结果:（1）本次临床研究共纳入190例肥胖高血压患者,脱落24例患者（脱落率12.63%）,其中试验组82人（男/女,64/18）,对照组84人（男/女,64/20）。本研究受试者人口学资料、病程、治疗史、心率、收缩压、舒张压等指标差异无统计学意义（P＞0.05）,基线均衡,具有可比性。（2）临床代谢特征变化:清肝滋肾方治疗后组间比较,试验组腰围访视第3月、6月差值较对照组访视3月、6月差值比较有统计学意义（P＜0.05）;SBP、DBP各访视点组间比较,均无统计学差异（P＜0.05）,两组组内比较各访视点均有统计学意义（P＜0.05）;FBG组间差值比较,试验组访视第3、6、12月差值较对照组3、6、12月差值,具有统计学意义（P＜0.05）;试验组FIN访视第3月、12月较基线下降明显,差异有统计学意义（P＜0.05）,试验组MAU访视第3、6月较基线明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;TG、TC、LDL-C、HDL-C等指标治疗后组内、组间比较无统计学差异（P＞0.05）。（3）内脏脂肪稳态的变化:本研究显示治疗后两组腹部内脏脂肪面积均呈现下降趋势,但组内、组间比较均无统计学意义（P＞0.05）;清肝滋肾方治疗后,试验组IL-6访视第3月较基线明显下降,差异具有统计学意义（P＜0.05）,试验组FFA、PAI-1访视第6月较基线显著下降,差异具有统计学意义（P＜0.05）;试验组leptin访视第3月、6月较基线下降,差异均具有统计学意义（P＜0.05）;resistin在基线即存在差异,试验组明显高于对照组（P＜0.05）,治疗后3个月,组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）心脏结构和功能评估:本临床研究受试者常规心超指标LVM、IVS、LVPW、LVID、FS、LVEF、MV E/A、IVS d/s、LVID d/s等值均在正常范围,清肝滋肾方治疗后,组间比较,LVPW d、PeakE、MVE/A在基线即存在显著差异（P＜0.05）,访视第3月、6月组间未见明显差异（P＞0.05）;试验组IVS d、LVPW d、HR、MV E/A、LVM、LVMI访视3月、6月较基线显著降低,差异有统计学意义（P＞0.05）;受试者左室牛眼图17节段中1、2、4、5、6、11、12节段应变率值低于正常值,试验组治疗6月后3、6、9、12、13、15节段应变率以及总应变率GLPS A2C、GLPS Avg较基线改善明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）心肌纤维化、氧化应激、脂质过氧化因子评估:清肝滋肾方治疗后试验组访视第6月PAI-1、FFA、4-HNE、8-hydroxy均较基线均下降,但仅4-HNE较基线差异具有统计学意义（P＜0.05）,同时HO-1、GST活力、GSH-PX活力较基线升高,但差异不具有统计学意义（P＞0.05）。（6）安全性指标及不良事件:本研究两组中医证候积分在基线上即存在差异（P＜0.05）,试验组中医证候积分较高,经治疗后各访视点无差异（P＞0.05）;两组中医疗效评价各访视点比较,不存在统计学差异（P＞0.05）;安全性指标WBC、RBC、Hb、PLT、ALT、AST、TBIL、SCr、BUN在各访视点组间差异均无统计学意义（P＞0.5）,组内比较仅试验组ALT访视第6月较基线下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;不良事件组间、组内比较,各访视点差异无统计学意义（P＞0.5）。结论:（1）清肝滋肾方可以一定程度改善肥胖高血压人群临床代谢指标,其中腰围、臀围、BP、FBG、FIN、MAU指标展现出一定的优势,说明清肝滋肾方有一定的调节代谢紊乱的作用。（2）清肝滋肾方治疗后腹部内脏脂肪面积呈下降趋势,其改善代谢紊乱、维持脂肪稳态的机制与降低非特异性炎症因子FFA、PAI-1、IL-6、TNFa,特异性脂肪因子leptin、resistin在血清的含量表达,从而改善肥胖高血压相关代谢性炎症有关。（3）肥胖高血压患者存在左室节段性心肌收缩力异常,左室节段性异常主要在左室基底段和中间段,使用常规心脏彩超评估肥胖高血压心脏损害可能会被严重低估,因此2D-STI技术对于微观心肌收缩能力评估较常规超声心动图优势更为突出。（4）清肝滋肾方对左室心肌收缩功能有明显的改善作用,试验组治疗后GLPS-A2C、GLPS-Avg指标较基线升高,提示左室纵向收缩功能增加,说明清肝滋肾方可提高心肌发生变形的能力,改善左室心肌收缩、舒张功能。（5）清肝滋肾方能显著改善左室心肌应变率,与脂肪稳态改善、心脏炎症改善有关,同时也与清肝滋肾方抑制PAI-1、FFA、MDA、4-HNE、8OH-dG,上调心脏组织中HO-1、GST活力、GSH-PX活力,缓解心脏组织线粒体结构、功能的紊乱,抑制心脏组织纤维化,减少心脏组织ROS、脂质过氧化产物表达有关。（6）清肝滋肾方促进脂肪稳态改善肥胖高血压代谢紊乱及心脏损害研究结果表明其立方的正确性和安全性,清肝滋肾方临床使用安全可靠。