背景:梅毒是我国主要的传染病之一,居全国甲乙类法定报告传染病发病第3位。其临床表现复杂,分为一期、二期、三期、隐性和胎传梅毒;其中三期梅毒为晚期显性梅毒,可损害心血管、眼和神经系统等,危害极大。既往研究显示,梅毒具有空间聚集性,但未见对三期梅毒空间分布特征的研究;全国性病病例报告中也未开展神经梅毒病例的报告,缺乏神经梅毒发病率及疾病负担数据。因此研究三期梅毒时空流行规律和神经梅毒疾病负担是梅毒研究的重要任务之一。目的:通过收集全国三期梅毒病例报告数据,分析与研判其发病趋势;建立全国三期梅毒报告病例地理信息系统数据库,结合空间自相关与时空扫描分析,动态展现三期梅毒疫情时空演变规律,识别疫情聚集和高发地区,为精准防控提供依据。通过对神经梅毒开展专题调查,计算神经梅毒发病率、伤残调整生命年和经济损失等疾病负担,为神经梅毒防控和资源投入提供依据。方法:使用Joinpoint回归模型和单纯时间扫描聚类分析中国三期梅毒报告疫情的时间变化趋势;以县区为计算单元,应用GeoDa软件进行三期梅毒空间自相关分析,SaTScan软件进行时空扫描聚类分析,通过ArcGIS软件展示热点地图和聚集地图,探索空间分布模式和时空变化特征。对按地理分布选择的5个城市神经梅毒病例进行回顾性调查,收集发病数据,使用Excel和SPSS计算发病率、伤残调整生命年和直接经济负担,使用人力资本法估算间接经济负担。结果:2004-2019年我国31个省、自治区、直辖市（不含港澳台）三期梅毒报告病例数由523例（发病率0.04/10万）增长至3626例（发病率0.26/10万）,Joinpoint回归分析显示,年均增长比例为13.10%（P<0.001）（分为3个时段:2004-2006 年年均增长 57.77%,2006-2011 年年均增长 16.19%,2011-2019 年年均增长2.34%）。单纯时间扫描聚类分析显示,2012-2019年间存在时间聚集性。有病例报告的县区数由323个增加至1349个。建立全国近3000个县区（不含港澳台）2004-2019年三期梅毒病例地理信息系统数据库,空间自相关分析显示,各年均呈“高高”聚集,热点地区主要分布于江苏、浙江、福建、广东、广西、新疆等。时空聚类扫描分析共发现12个聚集时空（P<0.001）;其中,第1聚集区在2014—2019年,涉及8省437个县区,主要分布于东部沿海地区;第2聚集区在2005—2012年,涉及6省291个县区,主要分布于南部沿海地区;第11聚集区在2006—2011年,涉及6省129个县区,主要分布于西部地区;其余聚集区涉及的省和县区较少;3个时段空间扫描发现,聚集的县区数量增多,范围扩大和融合。对2017-2019年昆明、西安、海口、郑州、青岛5城市医疗机构调查共发现293例神经梅毒病例（2017年61例、2018年96例、2019年136例）,3年间5城市神经梅毒的平均年发病率分别为0.31/10万（0.23/10万—0.39/10万）、0.48/10万（0.39/10 万—0.58/10 万）、0.68/10万（0.56/10 万—0.79/10 万）,年均增长 48.11%;所致疾病负担伤残调整寿命年（DALY）分别为323.35人年、455.42人年、630.92人年,DALY 率分别为 1.66/10 万（1.48/10 万—1.84/10 万）、2.30/10 万（2.09/10万—2.51/10 万）、3.13/10 万（2.89/10 万—3.38/10 万）。对2017-2019年5城市具有明确住院费用记录的255例神经梅毒的总住院费用开展调查（2017年44例、2018年89例、2019年122例）,结果显示总住院花费462.48万元（人民币,以下同）,人均住院花费18136.60元（95%CI:15359.5元—20913.7元）。人力资本法分析结果显示,293例神经梅毒病例总间接经济负担估计为8160.32万元,人均损失27.85万元（95%CI:25.84万元—29.87万元）。各年间总住院费用和总间接经济损失逐年增长,人均住院费用无明显变化。结论:2004-2019年我国大陆三期梅毒报告疫情呈较大幅度增长趋势,但近年增速变缓;疫情地区蔓延范围不断扩大;高发地区集中在东南沿海经济较发达地区和西北地区,各聚集区间逐渐出现融合。5城市神经梅毒发病率显著增长,疾病负担较为严重,应重视神经梅毒的防治工作。