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目的探讨早期免疫细胞及其动态变化与脓毒症患者预后的相关性。方法本研究为单中心、回顾性、观察性研究。研究对象为2014年1月至2020年10月收治于东南大学附属中大医院重症医学科（Intensive care unit,ICU）诊断为脓毒症的患者。记录纳入患者的一般人口学资料、基础疾病、实验室检查、免疫细胞相关指标及预后信息,主要结局指标为ICU病死率。依据ICU住院期间患者是否发生死亡分为存活组和死亡组,比较两组患者一般资料和免疫细胞相关指标。采用单因素Cox回归分析免疫细胞相关指标与脓毒症患者ICU病死率的相关性,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,通过多因素Cox回归进一步筛选出脓毒症患者不良预后的独立危险因素,并绘制ROC曲线,计算AUC面积。构建预测模型,绘制列线图。结果1.研究对象的纳入2014年1月至2020年10月期间共收治符合脓毒症3.0诊断标准的患者2556例,病例资料完整的患者2236例。共520例患者被排除,其中13例患者年龄小于18岁,29例患者24小时出入院,472例恶性肿瘤或风湿免疫病患者,27例妊娠,8例器官移植病史患者,最终1716例患者纳入分析。患者根据ICU生存情况分为存活组和死亡组,其中338例患者具有淋巴细胞分型报告。2.一般特征本研究患者的中位年龄为70（55,80）岁,年龄范围18-99岁,男性患者1161（67.7%）例,身体质量指数（Body mass index,BMI）为23.38±4.02kg/m2。最常见的基础疾病为高血压929（54.13%）例,其余为糖尿病282（28.1%）例、慢性心脏病342（19.93%）例、慢性肾脏病126（7.3%）例、慢性阻塞性肺疾病119（6.93%）例。所有脓毒症患者中位序贯器官功能衰竭评分（Sequential organ failure assessment,SOFA）评分为9（6,12）分,急性生理与慢性健康（Acute physiology and chronic health evaluation II,APACHE II）评分为20（15,25）分,住院天数为19（11,32）天,ICU住院时间为10（6,19）天,ICU病死率为18.1%,28天病死率为19.1%。其中,死亡组310例,存活组1406例,两组患者ICU住院时间无显著性差异[10（5,18）vs.11（6,20）,P=0.189]。与死亡组相比,存活组男性患者占比[67.78 vs.67.10%,P=0.82]、高血压[53.20vs.58.39%,P=0.09]、糖尿病[27.38vs.31.29%,P=0.17]和慢性肾脏病比率[13.94vs.9.03%,P=0.21]无显著性差异。与死亡组相比,存活组第1天血清超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平[114.68±89.00 vs.106.63±80.78 mg/L,P=0.165]和血清降钙素原（Procalcitonin,PCT）水平[6.16±9.88vs.5.37±9.22 ng/m L,P=0.261]无显著性差异。3.免疫细胞相关指标特征3.1两组患者常规免疫细胞相关指标的比较较之存活组,死亡组患者第3天和第7天的中性粒细胞计数显著升高,分别为[11.19±6.68 vs.10.08±6.58×10~9/L,P=0.008],[10.82±6.07 vs.9.04±5.19×10~9/L,P＜0.001];而同一时间点的淋巴细胞和单核细胞计数则表现出显著降低的趋势。较之存活组,死亡组患者第3天和第7天的中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）显著升高[20.27±20.34vs.14.44±13.89,P＜0.001],[16.13±25.52 vs.9.92±8.19,P＜0.001];淋巴细胞/单核细胞比值（Lymphocyte to monocyte ratio,LMR）仅第3天显著升高[3.34±7.59 vs.2.57±3.64,P=0.008]。3.2免疫细胞亚群特征的比较在338例具有免疫细胞亚群分析的患者中,生存组和死亡组患者第1天的免疫细胞亚群计数均无显著性差异。4.免疫细胞与脓毒症预后的相关性4.1常规免疫细胞相关指标与脓毒症预后的相关性第3天的NLR升高[HR 1.016（1.011,1.021）]和中性粒细胞计数升高[HR1.03（1.015,1.046）]是脓毒症患者ICU死亡的危险因素;而第3天的淋巴细胞计数的降低[HR 0.677（0.534,0.857）]是ICU死亡的危险因素。同样,在第7天的NLR升高[HR 1.012（1.009,1.016）]和中性粒细胞计数升高[HR 1.032（1.011,1.053）]是脓毒症患者ICU死亡的危险因素,而淋巴细胞计数降低[HR 0.68（0.539,0.858）]是脓毒症ICU死亡的危险因素。多因素Cox回归显示入ICU当天的血小板/淋巴细胞比值（Platelet to lymphocyte ratio,PLR）升高[HR 1.001（1,1.002）]是脓毒症患者ICU死亡的危险因素,而NLR[HR 0.991（0.982,1）]降低是脓毒症患者ICU死亡的危险因素。4.2免疫细胞亚群与脓毒症预后的相关性经过校正年龄、性别、BMI、基础疾病、有创机械通气、肾脏替代治疗和血乳酸后,单核细胞人白细胞抗原-DR（Monocyte human leukocyte antigen-DR,m HLA-DR）比例降低是脓毒症ICU死亡的危险因素[HR 0.977（0.957,0.997）],而CD8+T细胞计数升高是ICU死亡的危险因素[HR 1.033（1,1.067）]。4.3脓毒症患者早期免疫细胞动态变化与预后的相关性中性粒细胞数量第1天到3天的增加[HR 1.025（1.007-1.043）,P=0.006]和第1天到第7天的增加[HR 1.019（1.003-1.034）,P=0.016]与脓毒症ICU死亡风险呈正相关。5.脓毒症患者ICU生存预测模型的建立多因素Cox回归分析结果显示,年龄升高[HR 1.024（1.015,1.033）]、合并慢性阻塞性肺病[HR 1.493（1.012,2.201）]、接受肾脏替代治疗[HR 2.145（1.649,2.791）]和血乳酸升高[HR 1.100（1.054,1.149）]是脓毒症患者ICU死亡的危险因素。而BMI升高[HR 0.959（0.930,0.989）]是脓毒症患者ICU死亡的保护因素。在免疫细胞相关指标中,第1天的PLR升高[HR 1.001（1,1.002）]和NLR降低[HR 0.991（0.982,1）]是患者ICU死亡的危险因素。基于以上结果构建预测模型,绘制列线图。结论1.脓毒症患者中性粒细胞持续升高,淋巴细胞和单核细胞持续降低提示预后不良。2.免疫细胞亚群的动态监测一定程度上可反映脓毒症患者免疫状态,对预后判断有一定价值。