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目的:通过观察形神共养干预模式对自然衰老小鼠学习记忆能力、线粒体介导的细胞凋亡的影响,探讨形神共养干预模式抗衰老的作用机制。方法:选取72只18月龄小鼠的SPF级雄性C57BL/6自然衰老小鼠,将其随机分为四组:老年对照组、形养组、神养组、形神共养组,每组18只;另取18只3月龄SPF级雄性C57BL/6小鼠作为青年对照组。对形养组、神养组小鼠分别进行跑台训练和神养环境干预;形神共养组小鼠则采用跑台训练结合神养环境干预,每周训练5天,持续进行8周;老年对照组及青年对照组小鼠仅在标准环境饲养8周,过程中不采取任何干预手段。干预结束后,采用Morris水迷宫对各组小鼠学习记忆能力进行评估;HE染色法观察小鼠海马齿状回病理改变;ELISA试剂盒检测各组小鼠血清中ROS含量;试剂盒检测各组小鼠海马组织细胞线粒体通透性转换孔（mPTP）开放程度;Western Blot法检测各组小鼠海马组织中Cyt-C、Bax、Bcl-2的蛋白表达。结果:1.小鼠水迷宫实验结果:逃避潜伏期结果显示,随着训练天数的增加各组小鼠逃避潜伏期均逐渐缩短;第1天,与青年对照组比较,老年对照组、形养组以及神养组小鼠逃避潜伏期均延长（P＜0.05）;与老年对照组比较,青年对照组、形神共养组小鼠逃避潜伏期缩短（P＜0.05）,其余各组比较,未见显著性差异（P＞0.05）;第2、3、4天,与老年对照组比较,各组小鼠逃避潜伏期均显著缩短（P＜0.05）,其余各组间比较,未见显著性差异（P＞0.05）。空间探索结果显示,与老年对照组比较,其余四组小鼠第三象限停留时间百分比升高（P＜0.05）;与形养组、神养组比较,形神共养组小鼠第三象限停留时间百分比进一步升高（P＜0.05）。2.海马齿状回区病理改变:青年对照组小鼠海马齿状回无明显病理改变,神经元排列密集且整齐,结构正常,淡染,核仁清晰;老年对照组小鼠海马齿状回神经细胞杂乱无章,细胞膜破损,细胞形态肿胀,浓染,核固缩,大量神经元丢失和死亡;与老年对照组比较,形养组、神养组小鼠海马齿状回神经元和细胞坏死、核固缩、细胞膜和细胞结构破坏现象均有所改善;形神共养组小鼠海马齿状回神经细胞数量明显增多,排列整齐,细胞结构完整,边界较清晰,细胞核固缩现象减少。3.血清中ROS含量:与青年对照组比较,老年对照组小鼠血清中ROS含量明显增多（P＜0.05）,形养组、神养组小鼠血清中ROS含量均有增多（P＜0.05）,形神共养组未见显著性差异（P＞0.05）;与老年对照组比较,形养组、神养组以及形神共养组小鼠血清中ROS含量均有减少（P＜0.05）;与形养组、神养组比较,形神共养组小鼠血清中ROS含量减少（P＜0.05）。4.线粒体通透性转换孔（mPTP）开放程度:青年对照组小鼠海马组织细胞mPTP开放程度最低;老年对照组小鼠海马组织细胞mPTP开放程度最高;与老年对照组比较,形养组、神养组以及形神共养组小鼠海马组织细胞mPTP开放程度均有降低（P＜0.05）;与形养组、神养组比较,形神共养组小鼠海马组织细胞mPTP开放程度明显降低（P＜0.05）。5.Cyt-C、Bax、Bcl-2蛋白表达:与青年对照组相比,老年对照组小鼠海马组织抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调,促凋亡蛋白Cyt-C、Bax表达上调（P＜0.05）;与老年对照组相比,形养组、神养组及形神共养组小鼠海马组织Bcl-2蛋白表达上调,Cyt-C、Bax蛋白表达下调（P＜0.05）;与形养组、神养组比较,形神共养组小鼠海马组织Bcl-2蛋白表达上调（P＜0.05）,Cyt-C、Bax蛋白表达下调（P＜0.05）。结论:1.形神共养干预方法可有效改善海马齿状回病理改变,降低脑衰老过程中的氧化损伤程度,提高衰老小鼠的学习记忆能力,且效果明显优于形养、神养两种单一干预方法。2.形神共养干预方法能够通过上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax、Cyt-C蛋白表达,从而调节线粒体介导的细胞凋亡,减轻衰老引起的线粒体功能障碍,抑制细胞凋亡发生,起到延缓衰老的作用。