【摘 要】
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目的:对比分析人类表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor2,HER-2）低表达与零表达乳腺癌的年龄分布、月经状态、激素受体、Ki-67表达水平、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移等临床病理特征差异;探讨HER-2蛋白表达强度对新辅助化疗疗效及预后的影响。方法:（1）通过TCGA数据库下载的乳腺癌转录组数据样本,从分子水平分析HER-
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目的:对比分析人类表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor2,HER-2）低表达与零表达乳腺癌的年龄分布、月经状态、激素受体、Ki-67表达水平、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移等临床病理特征差异;探讨HER-2蛋白表达强度对新辅助化疗疗效及预后的影响。方法:（1）通过TCGA数据库下载的乳腺癌转录组数据样本,从分子水平分析HER-2和ER、PR的表达关系;进一步对TCGA队列HER-2低表达与HER-2零表达之间的临床病理特征差异进行分析。（2）回顾性收集2017年1月至2021年12月在右江民族医学院附属医院收治的405例确诊为乳腺癌患者的临床病理资料、新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy,NAC）的疗效及随访等资料。（3）对比分析HER-2低表达与HER-2零表达之间的临床病理特征的差异,以及两组新辅助化疗反应（pCR率）的异同及预后相关性分析;并与TCGA数据分析结果进行对比验证。结果:（1）基于TCGA数据库分析结果显示ER、PR的蛋白表达水平和m RNA表达水平在HER-2低表达乳腺癌病人中均更高;且ER、PR的基因表达水平与HER-2基因表达水平呈正相关。（2）本中心共纳入研究405名女性乳腺癌患者,年龄范围24～80岁（中位数49岁）,其中HER-2低表达患者284例（70.1%）,HER-2零表达121例（29.9%）,HER-2低表达组与HER-2零表达组相比,ER阳性率较高（88.7%vs69.4%,P＜0.0001）,PR阳性率也较高（71.1%vs57.0%,P=0.006）。两组间的年龄、月经状态、肿瘤直径、淋巴结转移、初诊时远处转移情况、组织学分级及Ki-67表达强度均无明显差异（P＞0.05）。（3）HER-2低表达组pCR率显著低于HER-2零表达组（7.5%vs33.3%,P=0.02）。（4）HER-2低表达组相较HER-2零表达组,3年复发或转移率明显降低（4.9%vs13.1%,P=0.018）。（5）K-M生存分析结果显示所有病人中,HER-2零表达组和HER-2低表达组的DFS无明显差异（P=0.420）;三年DFS率也无差异（P=0.250）。结论:（1）HER-2低表达组HR阳性率不论在蛋白及m RNA表达水平均显著高于HER-2零表达组,HER-2低表达乳腺癌Luminal分型比率更高,而TNBC比率较低。（2）HER-2低表达乳腺癌新辅助化疗的pCR率低于HER-2零表达乳腺癌患者。淋巴结转移情况、组织学分级、激素受体表达状态为pCR率的相关因素。（3）HER-2低表达乳腺癌患者的3年复发或转移率更低,但与HER-2零表达的中位DFS并无显著差异,二者的远期生存差异有待进一步观察。（4）HER-2低表达乳腺癌具有一定的临床病理特征性差异,但仍需更多分子及基因表达方面的证据来支持其成为乳腺癌的新亚型。
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