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萘普生(Naproxen)和噻洛芬酸(Tiaprofenicacid)是α-芳基丙酸类非甾体抗炎药(NSAIDs)，临床上广泛应用于解热、镇痛和抗炎，具有较大的市场和发展前景，因此，研究其合成工艺对于减少环境污染，降低生产成本有着重要的意义。
硅胶粉是一种对环境友好、无毒、不易腐蚀设备、可回收重复利用的固体酸，可以在温和的条件下高效率、高选择性催化重排反应、氧化反应和还原反应等。
本论文重点研究了硅胶粉催化环氧化合物重排成醛的合成工艺，并将该方法应用于萘普生和噻洛芬酸的合成中，获得如下研究结果(以下各步反应收率均以起始原料芳基乙酮计)：
(1)环氧化反应：用二甲硫醚、硫酸和甲醇制备硫酸氢三甲锍，于20℃反应6h，物料最佳摩尔比n二甲硫醚∶n浓硫酸∶n甲醇=3∶2.1∶1，制得硫酸氢三甲锍直接用于环氧化反应；在氢氧化钠存在下，于30℃反应3h，6-甲氧基-2-乙酰萘与硫酸氢三甲锍发生环氧化反应得2-(6-甲氧基萘基)-1,2-环氧丙烷，收率99.1%，物料摩尔比n6-甲氧基-2-乙酰萘∶n甲醇∶nNaOH=2∶3∶15；相同的条件下，2-乙酰噻吩与硫酸氢三甲锍经环氧化反应得到2-甲基-2-(2-噻吩基)环氧乙烷。
(2)重排反应：硅胶粉为催化剂，溶剂A为溶剂，于80℃反应3h，2-(6-甲氧基萘基)-1,2环氧丙烷重排得到2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醛，收率为87.1%；催化剂用量为m硅胶粉∶m6-甲氧基-2-乙酰萘=15%；硅胶粉为催化剂，溶剂B为溶剂，于30℃反应2.5h，2-甲基-2-(2-噻吩基)环氧乙烷重排得到2-(2-噻吩基)丙醛。催化剂用量m硅胶粉：m2-乙酰噻吩=20%；硅胶粉可以循环使用3次。
(3)肟化反应：2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醛或2-(2-噻吩基)丙醛与盐酸羟胺发生肟化反应得到2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟或2-(2-噻吩基)丙肟，其中，反应温度90℃，反应时间1h，物料摩尔比n6-甲氧基-2-乙酰萘或2-乙酰噻吩∶nNH2OH?HCl∶nKOH=1∶1.5∶1.1。一步法由环氧化合物经重排、肟化合成2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟的收率为80.8%。
(4)水解反应：在氢氧化钾的作用下，于120反应7h，2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟水解得2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸，收率73.7%，其中KOH溶液的质量浓度为50%，物料摩尔比nKOH∶n6-甲氧基-2-乙酰萘=5∶1；在氢氧化钾的作用下，于120℃反应8h，2-(2-噻吩基)丙肟水解得到2-(2-噻吩基)丙酸。其中，KOH溶液的质量浓度为50%，收率71.3%，物料摩尔比nKOH∶n2-乙酰噻吩=4∶1。
(5)“一锅法”合成消旋萘普生，以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料，经环氧化反应、硅胶粉催化重排反应、肟化和水解反应合成了2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸，总收率为73.9%，纯度为97.4%。本路线具有合成方法简单、反应条件温和、后处理操作容易和“三废”排放减少等优点，更适合工业化生产。
(6)“一锅法”合成2-(2-噻吩基)丙酸，以2-乙酰噻吩为原料，经环氧化反应、硅胶粉催化重排反应、肟化和水解反应合成了2-(2-噻吩基)丙酸(噻洛芬酸关键中间体)，总收率为71.3%，纯度为97.5%，与其它合成方法相比，具有操作简单、试剂安全、收率高、成本低等优点，未见其它文献报道采用该路线合成2-(2-噻吩基)丙酸，具有一定的新颖性。
硅胶粉是一种对环境友好、无毒、不易腐蚀设备、可回收重复利用的固体酸，可以在温和的条件下高效率、高选择性催化重排反应、氧化反应和还原反应等。
本论文重点研究了硅胶粉催化环氧化合物重排成醛的合成工艺，并将该方法应用于萘普生和噻洛芬酸的合成中，获得如下研究结果(以下各步反应收率均以起始原料芳基乙酮计)：
(1)环氧化反应：用二甲硫醚、硫酸和甲醇制备硫酸氢三甲锍，于20℃反应6h，物料最佳摩尔比n二甲硫醚∶n浓硫酸∶n甲醇=3∶2.1∶1，制得硫酸氢三甲锍直接用于环氧化反应；在氢氧化钠存在下，于30℃反应3h，6-甲氧基-2-乙酰萘与硫酸氢三甲锍发生环氧化反应得2-(6-甲氧基萘基)-1,2-环氧丙烷，收率99.1%，物料摩尔比n6-甲氧基-2-乙酰萘∶n甲醇∶nNaOH=2∶3∶15；相同的条件下，2-乙酰噻吩与硫酸氢三甲锍经环氧化反应得到2-甲基-2-(2-噻吩基)环氧乙烷。
(2)重排反应：硅胶粉为催化剂，溶剂A为溶剂，于80℃反应3h，2-(6-甲氧基萘基)-1,2环氧丙烷重排得到2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醛，收率为87.1%；催化剂用量为m硅胶粉∶m6-甲氧基-2-乙酰萘=15%；硅胶粉为催化剂，溶剂B为溶剂，于30℃反应2.5h，2-甲基-2-(2-噻吩基)环氧乙烷重排得到2-(2-噻吩基)丙醛。催化剂用量m硅胶粉：m2-乙酰噻吩=20%；硅胶粉可以循环使用3次。
(3)肟化反应：2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醛或2-(2-噻吩基)丙醛与盐酸羟胺发生肟化反应得到2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟或2-(2-噻吩基)丙肟，其中，反应温度90℃，反应时间1h，物料摩尔比n6-甲氧基-2-乙酰萘或2-乙酰噻吩∶nNH2OH?HCl∶nKOH=1∶1.5∶1.1。一步法由环氧化合物经重排、肟化合成2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟的收率为80.8%。
(4)水解反应：在氢氧化钾的作用下，于120反应7h，2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟水解得2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸，收率73.7%，其中KOH溶液的质量浓度为50%，物料摩尔比nKOH∶n6-甲氧基-2-乙酰萘=5∶1；在氢氧化钾的作用下，于120℃反应8h，2-(2-噻吩基)丙肟水解得到2-(2-噻吩基)丙酸。其中，KOH溶液的质量浓度为50%，收率71.3%，物料摩尔比nKOH∶n2-乙酰噻吩=4∶1。
(5)“一锅法”合成消旋萘普生，以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料，经环氧化反应、硅胶粉催化重排反应、肟化和水解反应合成了2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸，总收率为73.9%，纯度为97.4%。本路线具有合成方法简单、反应条件温和、后处理操作容易和“三废”排放减少等优点，更适合工业化生产。
(6)“一锅法”合成2-(2-噻吩基)丙酸，以2-乙酰噻吩为原料，经环氧化反应、硅胶粉催化重排反应、肟化和水解反应合成了2-(2-噻吩基)丙酸(噻洛芬酸关键中间体)，总收率为71.3%，纯度为97.5%，与其它合成方法相比，具有操作简单、试剂安全、收率高、成本低等优点，未见其它文献报道采用该路线合成2-(2-噻吩基)丙酸，具有一定的新颖性。