【摘 要】
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目的:通过度他雄胺对大鼠附睾上皮细胞连接关键蛋白claudinl和β-catenin表达影响的研究,探讨度他雄胺抑制生育可能的分子机制,为男性不育治疗和男性避孕提供附睾靶点.方法:设度他雄胺40mg/kg灌胃组和阴性对照组,每组8只,灌胃给药,1次/天,连续2周.给药结束后CASA评价雄鼠精子活力形态,交配雌鼠受孕率,对附睾进行分离称重,剪切成三部分(头部、体部和尾部),透射电镜分析附睾起始、头、
【机 构】
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上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组,国家人口与计划生育委员会计划生育药具重点实验室,上海,200032
【出 处】
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中国药理学会第八届全国生殖药理学术研讨会
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目的:通过度他雄胺对大鼠附睾上皮细胞连接关键蛋白claudinl和β-catenin表达影响的研究,探讨度他雄胺抑制生育可能的分子机制,为男性不育治疗和男性避孕提供附睾靶点.方法:设度他雄胺40mg/kg灌胃组和阴性对照组,每组8只,灌胃给药,1次/天,连续2周.给药结束后CASA评价雄鼠精子活力形态,交配雌鼠受孕率,对附睾进行分离称重,剪切成三部分(头部、体部和尾部),透射电镜分析附睾起始、头、体和尾各部分组织细胞紧密连接和粘附连接变化,应用RT-PCR分析用药组和空白对照组附睾各部分上皮连接蛋白Claudinl和β-catenin基因表达变化;使用免疫组织化学和western blot分析其蛋白水平的表达变化.结果:度他雄胺可以显著抑制大鼠精子活力和生育力,超微结构显示度他雄胺组较多附睾上皮细胞出现肿胀、变性,核出现染色质聚集,并有大量空泡形成,紧密连接出现空隙,精子处于平滑肌细胞等间质细胞周围,基细胞出现空泡变性坏死,部分管腔上皮细胞脱落,附睾腔液体积增多(重吸收障碍).RT-PCR实验结果显示度他雄胺可以显著下调附睾上皮关键蛋白Claudinl和β-catenin的基因表达.免疫组化和western blot结果显示Claudin1和β-catenin在大鼠附睾头、体和尾部呈递减性表达,即头部表达最强,体部次之,尾部表达最弱.度他雄胺用药组附睾各部Claudin1和β-catenin 的表达较空白对照组明显减弱,这与核酸表达水平的结果相一致.结论:度他雄胺可以显著抑制雄性大鼠生育,这与其抑制附睾上皮连接基因Claudinl和β-catenin表达有关.它通过抑制相关基因表达进而破坏附睾上皮紧密连接和改变附睾腔微环境,影响附睾精子成熟,最后抑制雄性生育.
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